항암제 methotrexate가 랫드 담즙중 환원형엽산유도체의 배설동태에 미치는 영향

Effect of anticancer drug methortrexate on the biliary excretion kinetics of the reudced folate derivatives in rats

  • 투고 : 1995.08.18
  • 발행 : 1996.03.25

초록

Dihydrofolate reductase(DHFR) 억제제는 혈중활성엽산유도체의 농도저하를 초래하는데 이에 대한 기전을 밝히고자 DHFR 억제제의 대표적 약물로서 항암치료에 널리 사용되고 있는 methotrexate를 0.3 및 10mg/kg의 용량으로 랫드에 정맥주사한 후 활성엽산유도체의 담즙배설동태를 검토하였다. 임상적용 용량을 상회하는 용량임에도 불구하고 methotrexate에 의한 환원형엽산유도체의 담즙배설은 유의적 감소를 나타내지 않았다. 이러한 결과는 methotrexate에 의한 엽산유도체의 혈중농도저하가 활성엽산유도체의 담즙배설저하에 직접 관련되지 않는 것을 나타낸다. 따라서 장간순환계가 체내 엽산대사 및 항상성 유지에 중심기구임을 고려해 볼 때 DHFR 억제제에 의한 활성엽산유도체의 혈중농도저하는 담즙배설의 변화에 의한 것 보다는 소화관에 배설된 후 재흡수의 저하에 의해 초래될 가능성이 높은 것으로 사료된다.