Isosterism을 이용한 새로운 1,3-thiazoline 유도체의 디자인 및 신규 2,4-diimino-1,3-thiazolidine 유도체의 살균 활성

Design of new 1,3-thiazoline derivatives by isosterism and antifungal activity of new 2,4-diimino-1,3-thiazolidines

  • 한호규 (한국과학기술연구원 생체과학연구부) ;
  • 남기달 (한국과학기술연구원 생체과학연구부) ;
  • 임철수 (한국과학기술연구원 생체과학연구부) ;
  • 마혜덕 (경기대학교 화학과) ;
  • 김진철 (한국화학연구원 농약활성연구실) ;
  • 조광연 (한국화학연구원 농약활성연구실)
  • Hahn, Hoh-Gyu (Organic Chemistry Lab, Korea Institute of Science and Technology) ;
  • Nam, Kee-Dal (Organic Chemistry Lab, Korea Institute of Science and Technology) ;
  • Lim, Chul-Soo (Organic Chemistry Lab, Korea Institute of Science and Technology) ;
  • Mah, He-Duck (Department of Chemisty, Kyonggi University) ;
  • Kim, Jin-Cheol (Screening Division, Korea Research Institute of Chemical Technology) ;
  • Cho, Kwang-Yun (Screening Division, Korea Research Institute of Chemical Technology)
  • 발행 : 2003.03.27

초록

신농약 개발을 목적으로 isosterism 이론을 근거로 하여 선도화합물인 2-imino-1,3-thiazoline 의 분자 수정을 통하여 분자내에 1,3-thiazoline과 urea기가 포함된 새로운 화합물 4를 디자인하였다. N-Alkylthiourea 5와 bromoacetonitrile을 에탄올 용액 중에서 반응시켜 위치 선택적으로 생성된 2,4-diimino-1,3-thiazolidine 브롬산 염 6을 isocyanate 유도체와 반응하여 화합물 4의 tautomer인 화합물 8을 얻었다. 합성된 화합물 13종을 대표적인 6종의 식물병원균, 벼 도열병, 벼 잎집무늬마름병, 오이 잿빛곰팡이병, 토마토 역병, 밀 붉은녹병, 보리 흰가루병 등에 대한 in vivo 항균력 시험을 하였다. 합성된 화합물 8의 벼 도열병원균에 대한 항균력은 2-phenylimino-1,3-thiazoline 1과 비교할 때 매우 낮았으며, 일부 화합물에서 밀붉은녹병에 대한 미약한 항균력을 나타냈다.

참고문헌

  1. Hahn, H.-G., K. D. Nam, B. S. Kim and K. Y. Cho (1997) Synthesis of New 2-lminothiazolines and Their Antifungal Activities (I) Agri. Chem. and Biotechnol. 40:139-143
  2. Hahn, H.-G., K. D. Nam, H. Mah and S,-H. Shin (2001a) Synthesis of 2-phenylimino-1,3-thiazoline hydrochloride salt. Korean J Pesticide. Sci. 5:13- 17
  3. Hahn, H.-G., S.-H. Shin and H. Mah (2001b) Synthesis of 2-Benzylimino-1,3-thiazolines and Their Structure Determination. J. Korean Chem. Soc. 45: 612-615
  4. Kavalek, J., J. Jirman and V. Sterba (1985) Kinetic and Mechanism of Rearrangement and Methanolysis of Acylphenylthiourea. Collect. Czech. Chem. Commun. 50:766-778
  5. Patani, G. A. and E. J. LaVoie (1996) Bioisosterism: A Rational Approach in Drug Design. Chem. Rev. 96:3147-3176
  6. Patrick G. L. (2001) An Introduction to Medicinal Chemistry, 2nd Ed., pp176-177, Oxford Univesity Press, Oxford