유근피내의 Matrix Metalloproteinase-9 활성 억제제에 관한 연구

A Study of matrix metalloproteinase-9 inhibitor in root bark of ulmus davidiana planchon

  • 공광훈 (중앙대학교 자연과학대학 화학과) ;
  • 한기정 (중앙대학교 의과대학 생화학교실) ;
  • 이광수 (중앙대학교 자연과학대학 화학과) ;
  • 조성희 (중앙대학교 자연과학대학 화학과)
  • 투고 : 2004.12.27
  • 심사 : 2005.01.18
  • 발행 : 2005.04.25

초록

70% 에탄올로 추출한 후 농축한 유근피 추출물을 여러 용매로 분획한 부분들의 MMP-9 활성 저해능 실험에서 ethyl acetate 분획분이 MMP-9 활성 저해능이 있는 것으로 나타났다. 이 분획분에서 MMP-9의 활성에 저해능을 나타내는 물질을 분리 정제하여 분석하였고 이 물질은 catechin 계열로 판명되었다. Zymography법에 의해 MMP-9의 활성 억제 효과를 관찰하였고 정제된 화합물은 MMP-9을 5 mM 농도에서 48%가 억제하였고 10 mM 에서는 43%를 억제하는 것으로 나타났다. 정상 세포주인 Chang 세포주와 인체 간암세포인 SK-Hep-1 세포주를 동일한 조건으로 배양한 후에 형태학적 변화를 관찰한 결과, 정상 세포주의 핵과 그 주변에서는 변화가 거의 관찰되지 않았으나 SK-Hep-1 세포주는 핵의 주위에 검은 반점이 관찰되었다. 세포의 증식과 살아있는 세포를 측정하기 위하여 MMP-9 억제물질인 정제된 추출물을 투여하고 MTT 검색법에 의해 ELISA reader로의 측정에서 정상세포주인 Chang 세포주에서는 1 mM에서 세포 활성이 오히려 증가하는 경향($130.77{\pm}13.71$)을 보인 반면, SK-Hep-1 세포주에서는 세포 증식이 상당히 억제된 것으로 나타났다.

과제정보

연구 과제 주관 기관 : 중앙대학교

참고문헌

  1. U. B. Hofmann, J. R. Westphal, G. N. P. van Muijen, and D. J. Ruiter, J. Invest. Dermatol. 115, 337-344 2000 https://doi.org/10.1046/j.1523-1747.2000.00068.x
  2. R. Raghow, FASEB J., 8, 823-831 1994
  3. G. Murphy and A. J. Docherty, Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 7, 120-125 1992 https://doi.org/10.1165/ajrcmb/7.2.120
  4. L. M. Matrisian, Bioessays 14, 455-463 1992 https://doi.org/10.1002/bies.950140705
  5. D. E. Kleiner, and W. G. Stetler Stevenson, Curr. Opinion Cell Biol. 5, 891-897 1993 https://doi.org/10.1016/0955-0674(93)90040-W
  6. T. E. Cawston, Pharm. Therapeu. 70, 163-182 1996 https://doi.org/10.1016/0163-7258(96)00015-0
  7. L. Liotta, P. S. Steeg, and W. G. Stetler-Stevenson, Cell 64, 327-336 1991 https://doi.org/10.1016/0092-8674(91)90642-C
  8. S. K. Chandler, R. E. Coates, A. Gearing, J. Lury, and E. A. Bone, Neurosci. Lett. 201, 223-226 1995 https://doi.org/10.1016/0304-3940(95)12173-0
  9. G. Opdenakker, P. E. Van den Steen, and J. Van Damme, Trends Immunol. 22, 571-579 2001 https://doi.org/10.1016/S1471-4906(01)02023-3
  10. 박종희 생약학 회지 24, 322 -327 1993
  11. C. Heussen, and E. B. Dowdle, Anal. Biochem., 102, 196-202 1980 https://doi.org/10.1016/0003-2697(80)90338-3
  12. F. Denizot and R. Lang, J. Immunol. Methods 89, 271-277 1986 https://doi.org/10.1016/0022-1759(86)90368-6
  13. K. M. Jeremy, E. C. Sanders, and B. K. H. Constable, Modern NMR spectroscopy, Oxford University press (2nd ed.) 48 p. 1990
  14. H. E. Smith, J. C. D. Brand, E. H. Massey, and L. J. Durham, J. Org. Chem. 31, 690-693 1966 https://doi.org/10.1021/jo01341a011
  15. N. D. Hong, Y. S. Rho, N. J. Kim, and J. S. Kim, Kor. J. Pharmacogn. 21, 217-222 1990
  16. J. S. Park, C. J. Shim, J. H. Jung, G. H. Lee, C. K. Sung, and M. J. Oh, J. Kor. Soc. Food Sci. Nutr. 28, 1022-1028 1999
  17. G. H. Lee, C. J. Shim, Y. I. Chang, S. H. Choi, H. R. Oh, and M. J. Oh, J. Food Sci. Nutr. 6, 230-234 2001
  18. 김종평 당느릅나무 (Ulmus davidiana Planch)로부터 분리한 신규 sesquiterpene quinone 화합물의 화학구조 및 항암 활성 서울대학교 대학원 박사학위 논문 1995
  19. L. I. Lin, Y. F. Ke, Y. C. Ko, and J. K. Lin, Oncology. 55, 349-353 1998 https://doi.org/10.1159/000011876
  20. S. E. Kim, Y. H. Lee, J. H. Park, and S. K. Lee, Eur. J. of Cancer 35, 507-511 1999 https://doi.org/10.1016/S0959-8049(98)00415-8
  21. M. Y. Jung, S. K. Kwon, and A. Moon, Eur. J. of Cancer 37, 2104-2110 2001 https://doi.org/10.1016/S0959-8049(01)00242-8
  22. G. S. Oh, H. O. Pae, H. C. Oh, S. G. Hong, I. K. Kim, K. Y. Chai, Y. G. Yun, T. O. Kwon, and H. T. Chung, Cancer Lett. 174, 17-24 2001 https://doi.org/10.1016/S0304-3835(01)00680-2
  23. L. L. Yang, C. Y. Lee, and K. Y. Yen, Cancer Lett. 157, 65-75 2000 https://doi.org/10.1016/S0304-3835(00)00477-8
  24. S. S. Joshi, C. A. Kuszynaki, M. Bagchi, and D. Bagchi, Toxicology 155, 83-90 2000 https://doi.org/10.1016/S0300-483X(00)00280-8