• 제목, 요약, 키워드: COX-2

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COX-2 억제제의 구조-활성 (SAR of COX-2 Inhibitors)

  • 권순경
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • v.9 no.2
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    • pp.69-78
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    • 2001
  • Cyclooxygenase (COX) is an enzyme, which catalyzes the production of prostaglandins from arachi-donic acid and exists in two isoforms (COX-1 and COX-2). COX-1 is involved in the maintenance of physiological functions such as platelet aggregation, cytoprotection in the stomach and maintenance of normal kidney function. COX-2 is induced significantly in vivo under inflammatory conditions. COX-1 and COX-2 serve different physiological and pathological functions. All commercially available nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDS) are inhibitors of both COX-1 and COX-2. Therefore, selective inhibitors of COX-2 may be effective antiinflammatory agents without the ulcerogenic effects associated with current NSAms. Since the mid 1990s, a number of reports have been appeared on the preparation and biological activity of selective COX-2 inhibitors. Recently celecoxib, and rofecoxib, the representative COX-2 inhibitors, are introduced in the drug market. In this paper the relationship of structure-activity for selective COX-2 inhibitors is reviewed.

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Effects of Natural Extracts on COX-1 and COX-2 mRNA Expression on UVB-induced Skin Inflammation in C57BL/6 Mouse

  • Ahn, Ryoung-Me
    • 한국환경보건학회지
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    • v.32 no.6
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    • pp.566-570
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    • 2006
  • Exposure to ultraviolet B(UVB) radiation causes skin inflammation such as pigmentation and the induction of cyclooxygenase-2(COX-2) gene expression. In this study, we investigated the effect of natural extracts from Tea, EGb 761 and Korean red ginseng(KRG), on the pigmentation and expression of COX-1 and COX-2 mRNA in UVB-irradiated C57BL/6 mice. Before UVB irradiation, the skin color was significantly showed the lightening effect by topical application of natural compounds (p<.05). In the case of UVB irradiated mice, we observed a decrease in pigmentation by compounds (p<.05). In irradiated skin, COX-1 mRNA expression is not changed following UVB irradiation, but COX-2 gene increases. Also, natural compounds lowered mRNA levels of COX-2. Therefore, these results suggest that COX-2 mRNA increases by UVB irradiation. Also, Tea, EGb 761 and KRG as a topical application may inhibit skin pigmentation and modulate COX-2 mRNA level.

위암조직에 있어 COX-2 발현이 림프관신생과 림프절 전이에 미치는 영향 (Effects of Cyclooxygenase-2 Expression on Lymphangiogenesis and Lymph Node Metastasis in Gastric Cancer Tissues)

  • 전후완;백승삼;송영수;권성준
    • 대한위암학회지
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    • v.6 no.4
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    • pp.284-290
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    • 2006
  • 목적: 위암 발생에서 cyclooxygenase-2 (COX-2)가 혈관신생을 유도한다는 연구보고는 많으나 COX-2와 림프관신생과의 연관성은 잘 알려져 있지 않다. 이에 위암에서 COX-2와 VEGF-C의 상관관계 및 다른 임상병리학적 인자들과 비교 분석하여 COX-2가 림프관신생 및 전이를 유도하는지 여부를 알고자 하였다. 대상 및 방법: 1995년 7월부터 2001년 6월까지 본원에서 위암으로 진단받고 수술을 시행 받은 100명의 환자를 대상으로 COX-2와 VEGF-C에 대한 면역조직화학 검사를 시행하였으며, 이 두 인자들의 상관관계 및 성별, 병기, 림프절 전이, 종양 위치, Lauren 분류법, 혈관침범등과의 관계를 비교 분석하였다. 결과: COX-2는 86%, VEGF-C는 70%에서 양성 반응을 보였다. VEGF-C와 COX-2 모두 림프절 전이와 유의한 상관관계를 보였고(P=0.033 and P=0.012) VEGF-C와 COX-2의 발현은 밀접한 상관관계를 보였다(P=0.026). 그러나 다른 인자들과는 유의한 상관관계를 보이지 않았다. 결론: 위암환자에서 COX-2 발현은 VEGF-C 발현과 유의한 상관관계가 있었고, 이 두 인자들은 모두 림프절 전이와 연관이 있었다. 이에 COX-2 발현은 VEGF-C 발현을 매개로 림프관신생에 관여한다고 할 수 있겠다.

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돌돔, Oplegnathus fasciatus의 Cyclooxygenase-2 유전자의 cloning 및 발현분석 (Cloning and Expression of the Cyclooxygenase-2 gene in the Rock bream, Oplegnathusfasciatus)

  • 진지웅;김도형;김영철;정현도
    • 한국어병학회지
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    • v.26 no.1
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    • pp.19-30
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    • 2013
  • Megalocytivirus는 우리나라를 포함한 아시아 각국의 양식현장에서 고위험성 병원체이다. 그럼에도 불구하고 어류의 면역체계와 megalocytivirus의 상호관계에 관한 연구는 아직 부족한 실정이다. 다양한 연구에서 cyclooxygenase isoform중 COX-1 유전자는 constitutive 하게 발현되며, COX-2 enzyme은 면역반응에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. 또한 COX-2 유전자는 LPS (lipopolysaccharide) 또는 병원체의 감염과 같은 염증반응 시 그 발현이 증가한다고 알려져있다. 본 연구는 다른 어종의 COX-2 유전자를 바탕으로 제작된 degenerated primer와 5'- 그리고 3'-end RACE-PCR을 이용하여 돌돔에서 COX-2 유전자의 전체 염기서열을 밝혔으며, 그 결과 rbCOX-2 (rock bream COX-2)유전자 cDNA의 전체 길이는 2655 bp 였으며, 609개의 아미노산으로 구성되어있었다. rbCOX-2 유전자의 genomic organization은 9개의 intron과 10개의 exon으로 구성되어 있었다. 또한 본 연구에서는 돌돔에 megalocytivirus의 인위감염 시 COX-2 유전자의 발현을 조사하였다. LPS 접종 시 rbCOX-2 유전자는 접종 1일 후 대조구와 비교하여 13.10배 증가하여 최고 발현을 보였으나, megalocytivirus 접종 시 대조구와의 비교에서 유의적인 발현을 확인할 수 없었다. 돌돔에서 COX-2 유전자의 염기서열의 분석과 발현 분석은 바이러스 감염 시 어류의 방어기작을 이해하는데 도움이 될 것이며, 바이러스 백신개발 및 치료제 개발의 기초자료로 활용될 것이다.

원발성 비소세포폐암조직에서 Cyclooxygenase-2 발현의 예후인자로서의 의의 (Prognostic Significance of Cyclooxygenase-2(COX-2) Expression in Primary, Resected Non-Small Cell Lung Cancer)

  • 김학렬;양세훈;정은택
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • v.56 no.2
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    • pp.169-177
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    • 2004
  • 연구배경 : Cyclooxygenase는 비스테로이드성 항염증제의 주요 작용부위로 실험적 모델이나 역학적 연구에서 암 발생을 억제하는 것으로 알려져 있다. COX-2는 prostaglandin E2와 같은 prostaglandin 합성을 통해 종양의 성장, 침윤 그리고 신생혈관에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 절제된 비소세포폐암조직에서 COX-2의 발현과 COX-2의 예후인자로서의 의의를 조사해 보았다. 대상 및 방법 : 1997년부터 2002년까지 본원에 내원하여 원발성 비소세포폐암으로 진단 받은 후 근치 목적의 절제술을 받았던 환자 84명을 대상으로 파라핀 포매된 조직을 택하여 면역 화학염색 방법을 통하여 COX-2 의 발현을 관찰하였다. COX-2가 발현된 암세포의 비율이 10% 이상인 경우를 양성으로 하였다. 결 과 : 평균 연령은 63세, 남녀 비는 67:17이었으며, 조직병리학적 분류는 편평상피암 53례, 선암 24례, 대세포암 7례였다. 병기는 I 병기 37례, II 병기 29례, IIIA 병기 18례였다. 총 84례 중 COX-2는 양성군이 73%(61/84례), 음성군이 27%(23/84례)이었다. COX-2 발현과 TNM 병기, 조직학적 분류와는 유의한 상관관계가 없었으나, 중간 생존기간은 COX-2 양성군이 음성군보다 통계적으로 유의하게 짧았다. 결 론 : 비소세포폐암에서 COX-2 항원 발현 음성군이 중간 생존기간이 길었다.

Nitric Oxide Donor, NOR-3, Increased Expression of Cyclooxygenase-2, but not of Cyclooxygenase-1 in Cultured VSMC

  • Lee, Dong-Hyup;Park, Ji-Eun;Kang, Young-Jin;Lee, Kwang-Youn;Choi, Hyoung-Chul
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • v.10 no.3
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    • pp.161-165
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    • 2006
  • NO and cyclooxygenase-2 (COX-2) are contributes to vascular inflammation induced by various stimulation. The mechanism, which explains a linkage between NO and COX-2, could be of importance in promoting pathophysiological conditions of vessel. We investigated the effects of NO donors on the COX-l and COX-2 mRNA/protein expression, as well as the nitrite production in culture medium of vascular smooth muscle cell (VSMC). VSMC was primarily cultured from thoracic aorta of rat. In this experiments, COX-l and COX-2 mRNA/protein expressions were analysed and nitrite productions were investigated using Griess reagent. VSMC did not express COX-2 protein in basal condition (Nonlipopolysaccharide (LPS) stimulated). In LPS-stimulated experiments, after 3 hours of NO donor pretreatment, LPS $10{\mu}g/ml$ was treated for 24 hours. COX-l protein expressions were unchanged by SNP and NOR-3. NOR-3 significantly increased COX-2 mRNA/protein expression under LPS stimulation. In contrast, SNP did not increase COX-2 mRNA/protein expression under LPS stimulation. Nitrite production was higher in NOR-3 treatment than SNP treatment under LPS stimulation. These results suggest that the expression of COX-2 in VSMC is regulated by NOR-3, COX-2 expressions were depending on the types of NO donor and LPS stimulation in VSMC.

Ovalbumin으로 유발된 백서의 즉시형 기관지 수축 반응에서 Cyclooxygenase-2(COX-2) 발현 양상 및 혈중 프로스타글란딘 E2 농도와 COX-2 억제제의 효과 (The Effects of Cyclooxygenase-2(COX-2) Inhibitor on COX-2 and Prostaglandin E2 Expression in Ovalbumin Induced Early Phase Bronchoconstriction of Rats)

  • 이승룡;이신형;정기환;김병규;정혜철;김경규;권영환;김제형;이주한;이상엽;조재연;심재정;인광호;유세화;강경호
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • v.48 no.2
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    • pp.191-202
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    • 2000
  • 목 적: 기관지 천식은 기도의 과민 반응을 특정으로 하는 기도 내 염증 질환이다. 최근 염증반응에 관여하는 cyclooxygease(COX) 에 대해 90년대 초 새로운 형태의 COX2가 발견되었다. 또한 최근 COX2만을 선택적으로 억제하는 약제가 개발되어 이에 대한 연구가 활발히 진행 중이다. 따라서 저자는 기도 내 염증 반응을 특징으로 하는 기관지 천식에서 COX2 발현 양상과 혈중 프로스타글란딘 E2를 측정하고 COX2 억제제를 사용한 후 COX2 발현, 프로스타글란딘 E2의 변화 및 기도 저항의 변화를 알아보았다. 대상 및 방법: 총 38마리의 Sprague-Dawley 백서(250-300g)를 대상으로 정상 대조군, 천식 대조군, 치료군의 3군으로 나누어 실험하였다. 각 세 군에 대해 제 28 연구일에 즉시형 기관지 수축 반응을 유발시킨 후 기도 저항을 측정하였다. 제 30연구일에 혈장 내 프로스타글란딘 E2 수치를 측정하고 기도 및 폐 실질 내 호산구 침윤 정도 및 COX2 면역 조직 화학 염색에 대한 발색 정도를 image analysis를 통해 확인하였다. 결 과: 기관지 및 폐 실질 내 호산구 침윤은 천식 대조군과 치료군의 두 군간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. COX2 면역 조직 화학 염색 및 혈중 프로스타글란딘 E2 농도에 있어서 정상 대조군, 천식 대조군, 치료군의 세 군에서 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 치료군에서 nemesulide 투여 후 OVA으로 즉시형 기관지 수축 반응을 일으킨 상태에서 측정한 기도 저항은 nemesulid를 투여하기 전과 비교해서 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 결 론: 결론적으로 COX2는 알레르겐 유발성 천식의 병태 생리에 있어서 주된 경로가 아니며 향후 천식 모델에서 COX2 억제제를 사용한 후 lipoxygenase 의한 대사산물과의 상관 관계와 COX2 억제제의 투여하는 방법에 있어서 투여 용량 또는 투여 횟수를 달리하거나 COX2에 대한 선택성이 더 높은 약제를 투여한 후 기도 내 COX2의 변화에 대한 연구가 필요하리라 사료된다.

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Posttranscriptional and posttranslational determinants of cyclooxygenase expression

  • Mbonye, Uri R.;Song, In-Seok
    • BMB Reports
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    • v.42 no.9
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    • pp.552-560
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    • 2009
  • Cyclooxygenases (COX-1 and COX-2) are ER-resident proteins that catalyze the committed step in prostanoid synthesis. COX-1 is constitutively expressed in many mammalian cells, whereas COX-2 is usually expressed inducibly and transiently. Abnormal expression of COX-2 has been implicated in the pathogenesis of chronic inflammation and various cancers; therefore, it is subject to tight and complex regulation. Differences in regulation of the COX enzymes at the posttranscriptional and posttranslational levels also contribute significantly to their distinct patterns of expression. Rapid degradation of COX-2 mRNA has been attributed to AU-rich elements (AREs) at its 3’UTR. Recently, microRNAs that can selectively repress COX-2 protein synthesis have been identified. The mature forms of these COX proteins are very similar in structure except that COX-2 has a unique 19-amino acid (19-aa) segment located near the C-terminus. This C-terminal 19-aa cassette plays an important role in mediation of the entry of COX-2 into the ER-associated degradation (ERAD) system, which transports ER proteins to the cytoplasm for degradation by the 26S proteasome. A second pathway for COX-2 protein degradation is initiated after the enzyme undergoes suicide inactivation following cyclooxygenase catalysis. Here, we discuss these molecular determinants of COX-2 expression in detail.

Cyclooxygenase-2 Expression in Invasive Breast Carcinomas of No Special Type and Correlation with Pathological Profiles Suggest a Role in Tumorigenesis Rather than Cancer Progression

  • Misron, Nurul Akmar;Looi, Lai-Meng;Mustapha, Nik Raihan Nik
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • v.16 no.4
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    • pp.1553-1558
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    • 2015
  • Background: COX-2 has been shown to play an important role in the development of breast cancer and increased expression has been mooted as a poor prognostic factor. The purpose of this study was to investigate the relationship between COX-2 immunohistochemical expression and known predictive and prognostic factors in breast cancer in a routine diagnostic histopathology setting. Materials and Methods: Formalin-fixed paraffin-embedded tumour tissue of 144 no special type (NST) invasive breast carcinomas histologically diagnosed between January 2009 and December 2012 in Hospital Sultanah Bahiyah, Alor Setar, Kedah were immunostained with COX-2 antibody. COX-2 overexpression was analysed against demographic data, hormone receptor status, HER2-neu overexpression, histological grade, tumour size and lymph node status. Results: COX-2 was overexpressed in 108/144 (75%) tumours and was significantly more prevalent (87%) in hormone receptor-positive tumours. There was no correlation between COX-2 overexpression and HER2/neu status. Triple negative cancers had the lowest prevalence (46%) (p<0.05). A rising trend of COX-2 overexpression with increasing age was observed. There was a significant inverse relationship with tumour grade (p<0.05), prevalences being 94%, 83% and 66% in grades 1, 2 and 3 tumours, respectively. A higher prevalence of COX-2 overexpression in smaller size tumours was observed but this did not reach statistical significance. There was no relationship between COX-2 expression and lymph node status. Conclusions: This study did not support the generally held notion that COX-2 overexpression is linked to poor prognosis, rather supporting a role in tumorigenesis. Larger scale studies with outcome data and basic studies on cancer pathogenetic pathways will be required to cast further light on whether COX-2 inhibitors would have clinical utility in cancer prevention or blockage of cancer progression. In either setting, the pathological assessment for COX-2 overexpression in breast cancers would have an important role in the selection of cancer patients for personalized therapy with COX-2 inhibitors.

한국인과 백인 젊은 여성 유방암 환자에서 Cyclooxygenase-2 발현과 HER-2/neu 증폭의 비교 연구 (Comparative Study of Cyclioxygenase-2 Expression and HER-2/neu Amplification in Korean and Caucasian Women with Early-Onset Breast Carcinoma)

  • 최두호;김은석;김용호;진소영;이동화
    • Radiation Oncology Journal
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    • v.22 no.4
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    • pp.307-315
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    • 2004
  • 목적: 한국인은 젊은 여성 유방암의 비율이 높으며 저자들의 선행 연구에서 HER-2/neu 과발현이 백인에 비해 높았으며 나쁜 예후 인자였다. 이 환자들을 대상으로 COX-2 발현의 비교와 HER-2/neu 과발현의 관계를 비교하고 한국인에서 COX-2의 예후인자로서의 역할을 알아보기 위해 이 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: 45세 이하의 한국인 여성 유방암 환자와 같은 나이의 백인 여성 환자 60명의 파라핀 포매조직을 이용하여 COX-2 염색을 시행하였다. COX-2 발현을 판독하고 한국인과 백인의 발현 비율을 비교하였다 그리고 한국인 환자의 추적 검사 결과와 COX-2를 관계를 조사하여 예후인자로서의 역할을 연구하였다. 결과: 판독이 가능한 전체 환자의 COX-2 발현 비율은 $27.6\%$이었으며 한국인은 $37.9\%$37.9%, 백인은 $20.8\%$로 한국인 젊은 여성의 비율이 다소 높았으나 통계적인 유의성은 없었다(p=0.090). 전체 환자의 COX-2 발현과 HER-2/neu 과발현의 상관 관계는 발견하지 못하였지만 에스트로겐 수용체 음성과 COX-2 발현은 통계적으로 유의한 관계가 있었다. (p=0.046) COX-2 양성의 5년 무병 생존율은 $67.9\%$로 COX-2 음성의 $81.6\%$에 비해 낮았으나 통계적인 유의성이 없었다(p=0.3607). 결론: 젊은 여성 유방암 환자에서 한국인과 백인간의 COX-2 발현 비율의 차이는 통계적으로 유의하지 않았으며 HER-2/neu 과발현과의 관련성도 없었으며 예후와의 관련성도 통계적으로 유의하지 않았고 에스트로겐 수용체 음성과의 관련성은 있었다. COX-2 발현과 다른 임상적 병리적 인자와의 관계나 예후인자로서의 역할을 찾기 위해 보다 많은 환자를 대상으로 한 연구가 필요하며 COX-2 발현에 따라 방사선치료가 예후에 미치는 영향에 관한 연구도 필요하다.