Effect of Carbamazepine on the Ouabain-Induced Arrhythmia in Rabbits

가토의 Quabain-Induced Arrhythmia에 미치는 Carbamzepine의 효과

Carbamazepine is a derivative of iminostilbene with carbamyl group and related chemically to the tricyclic antidepressants. Carbamazepine has been introduced for treatment of trigeminal neuralgia. Recently it is used as an antiepileptic agent such as diphenylhydantoin. Antiepileptic drugs are known to affect experimentally induced cardiac arrhythmia and are now widely used clinically for treatment of ventricular tachyarrhythmias, particularly those produced by digitalis intoxication. Steiner et al.(1970) reported that carbamazepine was found to be very effective in converting ventricular tachycardia due to digitalis toxicity to normal sinus rhythm. Clinically bradycardia, complete heart block, ventricular standstill and Adams-stokes attack were reported in the course of carbamazepine treatment. The purpose of this study was to investigate the effects of carbamazepine on the ouabain-induced arrhythmia in vivo. The rabbits of either sex, weighing from 1.6 to 3.2kg were anesthesized by urethane. After the trachea was cannulated, the rabbits were ventilated with room air using a respirator. Drugs were given into polyethylene cannula in the femoral vein. Blood pressure were recorded by physiograph via pressure tranducer connected with the cannula in the femoral artery. EKG were recorded by Physiograph via electrode implanted in both fore leg and left hind leg. The results are summarized as follows; 1. Arrhythmia was induced by continuous infusion of ouabain.($64{\pm}8.8{\mu}g/kg$) 2. Single administration of ouabain($64{\mu}g/kg$) induced arrhythmia which was persisted for 7-8 min. 3. Ouabain induced arrhythmia was restored to normal sinus rhythm by administration of carbamazepine.(The more dosage, the less frequent and the longer duration) 4. Severe bradycardia, A-V block, atrial fibrillation were seen on the EKG after injection of carbamazepine alone. By the above results, it may be concluded that carbamazepine inhibits the ouabain-induced arrhythmia by dose-dependent.

가토의 Ouabain유발 부정맥에 미치는 Carbamazepine의 영향을 검색한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. Ouabain을 지속적으로 정맥 주사하여 64+$8.8{\mu}g/kg$이 투여되었을 때 부정맥이 발생 했으며, 이 양을 부정맥 유발 가능용량으로 정했다. 2. Ouabain $64{\mu}g/kg$을 단회 정맥 주사했을 때 발생한 부정맥은 약 7~9분간 지속된 후 모든 예에서 자연 소실되었고, 정상 심박동으로 회복된 지 20분 후 다시 동량의 Ouabain을 정맥 주사했을 때 모든 예에서 다시 나타났다. 3. 부정맥 유발 용량($64{\mu}g/kg$)의 Ouabain을 단회 정맥 주사한 후 부정맥이 나타난 것을 관찰 즉시 Carbamazepine을 투여한 결과 즉시 정상 신박동으로 환원되었으며 어느 정도 지속된 후 모든 예에서 부정맥이 발생했으나 즉시 동량의 Carbamazepine 투여로 다시 정상 심박동으로 환원되었다. 한편, Carbamazepine의 양이 증가되면서 항 부정백 작용의 기간은 길어졌으나 항 부정맥 작용없이 사망한 예가 많아졌다. 4. Carbamazepine을 단독 투여 해 본 결과 그 양이 증가함에 따라 심한 서맥, A-V block, 심방 세동 등이 나타나면서 심장이 정지함을 볼 수 있었다. 이상의 실험 결과로 미루어 Carbamazepine은 Ouabain의 독작용에 의한 심한 부정맥을 일시적으로 억제할 수 있으며, 보다 대량에서는 그 항 부정맥 작용이 보다 오래 지속할 수 있으나 Carbamazepine 자체의 심장에 대한 부작용이 발현될 위험이 존재한다고 생각된다.