Nifedipine Enhances Vasodepressor and Natriuretic Responses to Atrial Natriuretic Peptide in Anesthetized Rats

Nifedipine이 Atrial Natriuretic Peptide의 혈압내림효과에 미치는 영향

The interaction between a calcium channel blocker nifedipine and atrial natriuretic peptide (ANP) was examined in normotensive and renal hypertensive rats. The infusion of either ANP or nifedipine produced a significant decrease in mean arterial pressure (MAP). The combined infusion of ANP with nifedipine resulted in a greater fall of MAP than did the infusion of each drug alone. ANP significantly increased urinary volume and excretion of sodium, while nifedipine was without effects. The diuretic/natriuretic effects of ANP were potentiated by the combined infusion with nifedipine. The vasodepressor and renal effects of ANP or nifedipine were qualitatively similar between the normotensive and hypertensive rats. Nifedipine caused an upward and leftward shift of the ANP dose-relaxation curve of the phenylephrine-precontracted thoracic aortic rings isolated from the normotensive rats , suggesting that the vasodilation sensitivity to ANP is increased in the presence of nifedipine. These results indicate that nifedipine enhances the vasodepressor effect of ANP, the likely mechanisms being attributable to a contraction of effective intravascular volume as a consequence of potentiated renal excretion and a greater peripheral vasodilation.

Pentobarbital 마취한 정상혈압 및 신성 고혈압 흰쥐에서 calcium channel 봉쇄 약물 nifedipine과 atrial natriuretic peptide(ANP)의 상호작용을 조사하였다. 정상혈압 흰쥐에서 nifedipine$(1.0\;{\mu}g/kg/min)$ 또는 ANP(60 ng/kg/min)의 주입은 각각 유의하게 혈압을 내렸으며 두 약물의 동시 주입시에 개별적으로 주입하였을 때보다 그 혈압내림의 정도가 더욱 컸다. Nifedipine은 단독 주입하였을 때에 신기능에 유의한 영향을 미치지 않았으나 ANP와 동시에 주입하였을 때에는 ANP의 요량 및 Na 배설 증가 효과를 항진시켰다. 한편 고혈압 흰쥐에서도 ANP의 혈압내림효과와 신장효과는 nifedipine과 함께 주입하였을 때에 더 컸다. 적출 흉부대동맥 표본을 phenylephrine으로 미리 수축시킨 후 ANP를 첨가하면 용량의존 이완반응을 보였고 nifedipine 존재하에서 더 예민하였다. 이상의 실험결과는 calcium channel 봉쇄약물이 ANP의 혈압내림효과를 항진시킴을 보인 것이며 그 기전으로 요중 배설 증가 및 혈관이완효과 증가 등이 관여함을 시사하였다.