Long-Term Treatment with Enalapril Depresses Endothelin and Neuropeptide Y-induced Vasoactive Action in Spontaneously Hypertensive Rats

선천성 고혈압흰쥐에서 Endothelin과 Neuropeptide Y에 의한 심혈관계 반응에 Enalapril 장기처치가 미치는 영향

This study was designed to evaluate the responses of cardiovascular system to endothelin (ET) and neuropeptide Y (NPY) in 12 week-old SHR treated with or without enalapril (ENP) for 6 weeks. The diastolic blood pressure and heart rate were lower in ENP-treated SHR than in control. The pressor response to intravenous, but not intracerebroventricular, ET or NPY was attenuated by ENP treatment. The chronotropic action induced by electrical stimulation was attenuated by ENP or ET. The negative chronotropic action of ET was blocked by yohimbine. The increase in aortic tension induced by electrical field stimulation (EFS) was depressed in ENP-treated group as compared with non-treated group, and enhanced by ET, but not NPY, in the non-treated group. The ET-induced increase in tension was enhanced by removal of endothelium in the control group but not in ENP-treated group. The plasma concentration of norepinephrine and ET-induced increase in concentration of norepinephrine and epinephrine in plasma were decreased in ENP-treated group. These results suggest that preventive effect of enalapril on the development of hypertension may result from depressing vasoactive action of endothelin and neuropeptide Y, and sympathetic neurotransmission at peripheral nervous system.

선천성 고혈압 흰쥐(SHR)에서 endothelin-1(ET)과 neuropeptide Y(NPY) 투여에 의한 심혈관계 반응에 미치는 enallapril 장기처치의 영향을 검토하였다. 생후 6주의 SHR에 enalapril(3 mg/kg/day)을 6주간 투여하였을 때 고혈압 발현이 현저히 억제되었다(이하 enalapril 처치군). Enalapril 처치군에서 ET 및 NPY에 의한 승압반응이 현저히 억제되었지만, ET 측뇌실투여에 의한 혈압상승 및 NPY측뇌실 투여로 야기되는 혈압하강효과에는 영향이 없었다. 뇌척수제거 흰쥐에서 전기적 자극으로 야기되는 빈맥효과는 enalapril처치나 ET투여로 억제되었는데, ET의 작은 ${\alpha}_2$-수용체 길항제인 yohimbine 전처치로 봉쇄되었다. SHR의 적출 대동맥에서 전기자극 빈도수에 따르는 수축반응이 ET 전처치로 항진되었으나 NPY 전처치로는 차이가 없었다. 전기자극 빈도수에 따른 수축반응은 enalapril투여한 군의 것이 투여하지 않은 군의 것에 비하여 약화되었다. ET투여에 의한 혈중 norepinephrine의 증가작용이 enalapril처치로 감소되었으며, 이러한 감소작용이 뇌척수제거 흰쥐에서 현저하였다. 위의 결과로 미루어 고혈압흰쥐에 enalapril을 장기처치함으로써 고혈압 발현을 효과적으로 억제할 수 있으며, 이는 ET 및 NPY에 의한 승압반응 및 교감신경말단의 신경전달과정의 억제가 관여될 수도 있을 것 같다.