농흉환자에서의 늑막강내 유로키나제주입 전후의 섬유소 용해에 관한 연구

Profiles of Local Fibrinolytic Activity before and after Urokinase Injection Into the Human Empyema Cavity

연구배경 : 최근의 연구에서는 염증성늑막삼출의 경우, 늑막내의 응고작용은 증가되고 섬 유소용해능은 감소되어 흉수의 섬유소 제거가 감소됨이 보고되었다. 특히 농흉의 경우에 있 어서 섬유소침착이 진행되어 늑막강내에 격막이 형성되는 경우를 섬유소화농기로 분류하는 데 이때는 임상적으로 다수의 소방이 상호 분리된 격막으로 형성됨으로 늑막천자로서는 배 농이 불가능하며 단순폐쇄식 흉부삽관술을 이용한 치료로서도 완치가 어렵다. 따라서 최근 의 늑막강내로의 유로키나제(UK) 국소적 주입이 좋은 성적을 보임으로써 국소적 섬유소용 해치료가 농흉치료의 효과적인 한 방편으로 제시되고 있다. 그러나 이러한 임상적 관찰에도 불구하고 UK주입후 과연 늑막강내의 섬유소용해능이 증가하는 지에 관한 직접적인 연구보 고는 없었다. 따라서 저자들은 늑막강내 UK의 주입이 국소적 섬유소용해능을 증가시켜 소 방의 용해를 촉진시킨다는 가설하에 농흉환자를 대상으로 유로키나제 주입전후의 흉수내 D-dimer(D-Di)와 plasminogen activator activity(PA-activity)를 측정하고자 하였다. 방법 : 다수의 소방이 형성된 14예의 농흉환자를 대상으로 UK주입전후의 흉수내 D-dimer를 효소결합면역흡착검사(ELISA)로 측정하였고 PA-activity는 광발색법으로 측정 하였다. 일회 주입시 20만단위의 UK를 사용하였고 모든 환자에서 최소 2회 이상 투여하였으며 3회 주입후 결과를 분석하였다. 결과 : UK 주입전 PA-activity는 $10.5{\pm}7.0$ IU tPA/ml로서 UK 주입 1회 후, 2회 후, 3회 후 각각 $91.9{\pm}27.0$, $432.3{\pm}177.1$, $170.0{\pm}85.3$ IU tPA/ml로 유의하게 상승하였고(p<0.01) 2회 째 주입후 최고치에 도달하였다(p<0.01). D-Di 역시 주입전 $4.16{\pm}1.06{\times}10^5ng/ml$에서 주입 1회 후, 2회 후 및 3회 후 각각 $9.62{\pm}1.54{\times}10^5$, $12.31{\pm}1.89{\times}10^5$, $8.54{\pm}1.56{\times}10^5ng/ml$으로 유의하게 상승하였다(p<0.05). 결론 : 늑막강내 유로키나제의 국소적 주입은 늑막내 plasmic을 생성하여 섬유소용해를 촉진시킴으로서 소방을 제거하는 것으로 보인다.

Background: In recent reports, it has been reported that increased coagulation and decreased fibrinolytic activity has been responsible for abnormal fibrin turnover in exudative pleural effusion. In the cases of empyema, the fibrinopurulent stage is characterized by the fibrin deposition resulting in formation of limiting membranes in the visceral and parietal pleura. Recently attention has been focused on intrapleural fibrinolytic therapy capable of removing intrapleural fibrin deposits by urokinase (UK) in the treatment of empyema. However, these clinical trials have provided the clinical evidences for resolution of pleural loculation after intrapleural urokinase injection (UK-injection), the profiles of fibrinolytic activity following the treatment were still not investigated. Therefore in order to demonstrate the fibrinolytic evidences behind the clinical efficacy of intracavitary UK-injection, we examined intrapleural plasminogen activator activity (PA-activity) and D-dimer (D-Di) concentrations before and after each repeated UK-injection into the pleura in subjects with loculated empyema cavity. Methods: In a group of 14 patients with multiple loculated empyema cavity, PA-activity and D-Di concentrations were measured before and after repeated UK-injection. One hundred thousand IU of UK was injected at each time and all sujects had at least two times of UK injection accoring to clinical decisions. Nine out of 14 sujects had three times of UK-injection. Results: The mean (${\pm}SE$) PA-activity prior to treatemnt was $10.5{\pm}7.0$ and it was increased to $91.9{\pm}27.0,\;432.3{\pm}177.1,\;170.0{\pm}85.3$ IU tPA/ml after first, second and third time of UK-injection respectively (p<0.01). D-Di concentrations were also increased from $4.16{\pm}1.06{\times}10^5$ to $9.62{\pm}1.54{\times}10^5,\;12.31{\pm}1.89{\times}10^5,\;8.54{\pm}1.56{\times}10^5$ ng/ml in the same order as above (p<0.05). Conclusion: The suppressed fibrinolytic activity in the empyema cavity get removed sinificantly after inrracavitary injection of urokinase by generation of additional intrapleural plasmin.