The effect of thiamin on fetal growth and development in CD-1 mice exposed with mercury for the gestation period

임신 중 수은을 섭취한 CD-1 마우스 태아의 성장발육과 기형발생에 미친 티아민의 효능 평가

Pregnant CD-1 mice were exposed to methylmercury in the drinking water at concentration of 20ppm with subcutaneous treatment of thiaminHCl(vitamin $B_1$) (100mg, 200mg or 300mg/ kg b.w.) or BAL(5.0 mg/kg b.w.) under the alone or combined base at the therapeutic agents from day 6 to 15 of gestation. Fetal growth parameters, including body weight and crown-rump length in the mice exposed to mercury, were reduced as placental weight compared to those in the control group(no treatment). The incidence of dead fetuses/resorption and malformed fetuses(especially cleft palate) was also increased even in the group treated with thrapeutic agents as well as in the mercury only treated group. However, all kinds of alteration indicated above, possibly induced by mercury, reduced/or decreased significantly compared to those of control. A subtle indication of maternal toxicity was noted in most experimental animals as evidenced by decreased water consumption and increased relative liver weight. The present study confirmed that methylmercuric chloride is embrytoxic and teratogenic in CD-1 mice when administered during organogenesis and that thiamin administration may have therapeutic application for the treatment or prevention against of deleterious effects induced by mercury during gestation period.

수은에 의한 기형발생은 이미 밝혀졌으나 이에 대한 치료가능 약제들의 효과에 대하여는 아직 밝혀진바 없다. 임신한 CD-1마우스에 20ppm의 수은(methylmercuic chloride)을 음수를 통해 임신 6일째 부터 15일 사이에 투여하고 이와 동시에 투여계획에 따라 기존 치료제 BAL과 티아민(thiamin)을 피하로 투여한 후 임신 18일째에 제왕절개술을 실시하였다. 티아민(200mg/체중 kg)과 BAL(5.0mg/체중 kg) 그리고 티아민과 BAL의 병용치료군의 태아는 체중과 두부-둔부 길이 그리고 태반의 무게가 수은 단독 투여군에 비하여 유의성 있게 무겁거나 길어 대조군에서 보인 수치에 가까왔다. 죽은 태아/재흡수율과 기형인 태아 발생율은 티아민과 BAL 치료군에서 감소되었으며 투여용량이 높을수록 발생율이 낮았다. 또한 높은 농도의 티아민과 BAL은 어미 마우스의 사료 및 음수섭취량을 증가시켰으며 간의 상대적 무게도 증가 시켰다. 이 연구 결과는 티아민을 단독 또는 키레이트제재와 병용투여할 경우 수은에 의한 기형발생을 감소시키거나 방지 할 수 있는 효과가 있음을 보여주고 있다.