Role of obioactin on toxoplasmacidal activity within mouse peritoneal macrophages

마우스 복강 macrophages내(內)의 살(殺)톡소플라즈마 활성에 있어서 obioactin의 역할

The present study was undertaken to examine the effects of obioactin, lonomycin A, and MDP on toxoplasmacidal activities in glycogen-induced mouse peritoneal macrophages. The killing effect of obioactin on Toxoplasma multiplication was increased significantly in proportion to its concentrations. $O_2{^-}$ generation in obioactin-treated macrophages was also increased from twofold to threefold when compared with that of untreated control. Similarly, $H_2O_2$ continued to rise in parallel with increase of the concentration of obioactin. Lonomycin A-treated macrophages also exhibited a good effect of dose-response on toxoplasmacidal activities. However, $O_2{^-}$ and $H_2O_2$ were not generated significantly in lonomycin A-treated macrophages. Macrophages treated with muramyl dipeptide (MDP) were not found to inhibit the prolifi:ration of Toxoplasma but showed the enhancement of $O_2{^-}$ and $H_2O_2$, generation. The released lysozyme levels from macrophages into cultured media were decreased tn dose-dependent fashion by in vitro treatment of obioactin, lonomycin A, and MDP. The intracellular lysozyme levels appeared to be a constant value regardless of increasing the concentrations of obioactin, lonomycin A, and MDP. Therefore, these results suggest that Toxoplasma multiplication within macrophages treated with obioactin was inhibited by the generation of $O_2{^-}$ and $H_2O_2$ and that lysozyme per se within or released from macrophages had no effect on toxoplasmacidal activity.

톡소플라즈마 과면역(過免疫) 우혈청(牛血淸)에서 유래된 면역증강제인 obioactin으로 처리한 마우스 복강 macrophages내(內)에서의 톡소플라즈마 증식억제 활성을 검토하였다. obioactin 및 lonomycin A로 처리한 macropohages에서는 첨가농도의 증가에 따라 세포내의 톡소플라즈마 증식이 현저하게 억제되었다. 그러나 macrophages 활성물질인 muramyl dipeptide(MDP)는 톡소플라즈마의 증식억제 효과가 없었다. 이와같이 obioactin 및 lonomycin A의 첨가에 의해 macrophages내(內)에서 톡소플라즈마의 증식이 억제되는 기전의 일부를 해명하기 위한 일환으로 활성산소 중간체 및 lysozyme 분비량을 검토하였다. obioactin과 MDP로 처리한 macrophages에서는 활성산소 중간체인 superoxide anion($O_2{^-}$)과 hydropen peroxide($H_2O_2$)의 생산은 첨가농도에 의존해서 증가하였으나 lonomycin A 첨가군에서는 대조군과 차이가 없었다. 한편 세포내에서 분비되는 lysozyme의 양은 obioactin, lonomycin A 및 MDP를 첨가한 각각의 macrophages에서 첨가농도의 증가에 따라 무처지 대조군에 비해 감소되었다. 이러한 결과로 부터 obioactin은 macrophages를 활성화시켜 세포내에서 활성산소 중간체($O_2{^-}$ 및 $H_2O_2$)를 발생시켜 이것들에 의해 톡소플라마즈의 증식이 억제되는 것으로 사료되었다. 그러나 macrophages내에서 분비되는 lysozyme은 톡소플라즈마의 증식억제와는 무관하였다.