Retinoic Acid가 배양게배 근원세포의 융합과 Fibronictin의 발현에 미치는 영향

Effect of Retinoic Acid on Membrane Fusion and Expression of Fibronectin in Chick Embryonic Myoblasts

많은 세포와 조직에서 분화 조절물질로 알려져 있는 비타민 A의 대사산물인 rectinoic acid(RA)가 배양 계배 근원세포의 성장과 분화에 미치는 영향을 조사하였다. RA가 처리된 세포는 그 농도가 증가함에 따라 융합 억제 효과도 증가함을 보였고, 배양액으로부터 RA를 제거해 주면 근원세포의 융합이 재개되는 것으로 보아, RA는 근원세포의 융합을 가역적으로 억제함을 알 수 있었다. 그러나 이미 최종 분화 단계에 들어선 세포에서는 융합 억제 효과를 보이지 않아, RA의 효과는 분화 단계에 따라 특이적으로 작용함을 보여준다. 융합 억제 효과에도 불구하고, RA는 근원세포의 융합 전단계인 방추형으로 신장하는 것과 그들이 가상의 축을 따라 배열하는 데는 영향을 주지 않았다. 또한 세포의 증식과 creatine kimase, tropomyosin과 같은 근특이 단백질의 축적에도 큰 영향을 주지 않았다. 한편, 근원세포는 융합하기 전에 필수적으로 fibronectin의 감소를 억제함을 알 수 있었다. 이상의 결과로 RA는 배양 근원세포의 융합만을 특이하게 억제하는 물질이며, 그 작용은 fibronectin의 감소를 방해하는 것과 밀접한 관계가 있는 것으로 사료된다.

Retinoic acid was found to block membrane fusion of chick embryonic myoblasts in culture. This effed was dosedependent and could he reversed upon removal of the agent from the culture medium. Furthermore, the retinoic acid-mediated inhibition of membrane fusion was observed with the fusion competent cells but not with the cells that had already been committed for fusion, indicating that the effect of RA is differentiation stage-specific. However, retinoic acid showed little or no effect on the ability of the cells to form bipolar shape and to align along their axes. Neither the cell proliferation nor accumulation of muscle specific proteins, such as creatine kinase and tropomyosin, was impaired significantly. On the other hand, retinoic acid blocked the differentiation time~ependent loss of fibronectin, whose process is prerequisite for myoblast fusion. These results suggest that retinoic add acts as a specific inhibitor of membrane fusion by preventing the loss of fibronectin from the differentiating myoblasts.