Abstract
The effects of sperific inhibitors of $3\beta-hydroxy-\Delta^5-steroid\;dehydrogenase$ $(3\beta-HSD;\;an\;enzyme\;catalyzing\;conversion\;of \Delta^5\;steroids\;to\;\Delta^4 steroids),$ cyanoketone and trilostane, on $^3H-pregnenolone$ metabolism in isolated ovarian thecal layers have been investigated in vitro. At all doses of cyanoketone $(10^{-5}\;and\;10^{-4}\;M)$ and trilostane $(10^{-5}\;and\;10^{-4}\;M)$ $(3\beta-HSD$ enzyme activity that transforms pregnenolone to $17\alpha-hydroxyprogesterone$ was inhibited in the thecal layers. Trilostane appeared to be more efficient than cyanoketone. Trilostane at doses of $10^{-8},\;10^{-7},\;10^{-6},\;and\;10^{-5},\;M/ml$ caused a dose-response inhibition of $\Delta^4$ steroids accumulation in the medium from pregnenolone, but not completely blocked the conversion of $\Delta^5\;to\;\Delta^4$ steroids.
[ $3\beta-$ ]히드록시-$\Delta^5$-스테로이드 탈수소효소 ($3\betaβ-HSD,$ $3\beta-hydroxy-\Delta^5-steroid\;dehydrogenase$ $\Delta^5$-스테로이드$\rightarrow\Delta^4$-스테로이드로의 대사경로에 관여하는 효소)에 대하여 특이적 저해제인 cyanoketone과 trilostane의 저해 효과가 $^3H-pregnenolone$ 전구체를 이용하여 무지개송어 난소에서 분리한 여포층, 협막층(theca layers)을 대상으로 비교 관찰되었다. Pregnenolone으로부터 $17\alpha-hydroxyprogesterone$으로의 대사과정에서 주요 효소인 $(3\beta-HSD$ 활성은cyanoketone $10^{-6}$과 $10^{-5}\;M$, 그리고 trilostane $10^{-5}$과 $10^{-4}\;M$의 농도에서 억제되었으며, trilostane이 cyanoketone보다 더 효과적인 억제반응을 보이는 것으로 나타났다. Pregnenolone으로부터 $\Delta^4$-스테로이드 대사물 축적에 대한 trilostane의 저해작용은 사용한 농도 즉, $10^{-8}, 10^{-7}, 10^{-6}$ 그리고 $10^{-5}\;M$에 비례하여 나타났으나 완전한 저해효과는 보이지 않았다.