In Vitro Regeneration of Carcinogen Thioacetamide Treated Rat Hepatocytes

Thioacetamide처리한 백서간세포의 in vitro 상에서의 재분열

Thioacetamide is a non-genotoxic carcinogen, a protein modifying agent. It causes nucleolar hypertrophy in short term treatment. In the present work, thioacetamide treated hepatocytes were observed in vivo and in vitro conditions. After 7 day treatment of rat liver with thioacetamide, the hepatocyte nucleoli were enlarged and their signalling molecules such as B23 and p38 MAPK were increased. When these hepatocytes were released by collagenases and were grown under the conditions of gene therapy grade tissue culture system, the enlarged nucleoli were further enlarged. The B23 content was again increased under in vitro conditions. From these experiments, it is clear that the hepatocytes possess approximately 100 fold flexibility of nucleolar capacity. It is suggested that thioacetamide enhances the ribosome genesis and exaggerates the nucleologenesis ability.

Thioacetamide는 non-genotoxic 발암제로서 세포단백의 변형을 초래하는 것으로 알려져 있으며 이것을 단기간 처리하면 핵소체의 비대를 초래하게 된다. 본 연구에서는 thioacetamide를 처리한 간세포를 in vivo와 in vitro 상태에서 관찰하였다. In vivo상태로서 thioacetamide를 쥐의 복강에 7일간 주사하면 (50mg/kg), 핵소체 비대와 B23 및 MAP kinase와 같은 신호전달분자들이 증가하는 것을 관찰할 수 있었다. In vitro 상태로서 쥐의 간장을 collagenase로 분리하여 유전자 치료에 사용될 수 있는 배양조건으로 간세포를 배양하여 핵소체를 관찰한 결과 핵소체 비대가 현저하였으며, B23의 양도 증가하였다. 본 실험의 결과로 미루어 볼 때, 간세포는 핵소체 비대 수용능력이 약 100배 이상이라고 할 수 있으며, thioacetamide 처리에 의하여 라이보좀 생성과 핵소체 증가 능력이 증폭되어 나타나는 것으로 사료된다.