Spinal Co-Administration of Ginsenosides with Morphine Prevents the Development of Opioid Tolerance and Attenuates Opioid Dependence

The analgesic effect of ginsenosides or morphine was determined following intrathecal (i.t.) administration in rat tail-flick test. The effects of intrathecal co-administration of ginsenosides with morphine on the development of opioid tolerance and dependence were also examined using rat tail-flick test and naloxone-pre-cipitated withdrawal, respectively. Administration of ginsenosides (i.t.) produced a weak antinociception in a dose-dependent manner. Administration of morphine (i.t.) also produced antinociception in a dose-dependent manner. The $ED_50$ was $1.20\;{\mu}g\;(1.14\~1.29\;{\mu}g)$. However, the acute co-administration of $200{\mu}g$ ginsenosides with 0.1-1.0${\mu}g$ morphine did not show additive effect on morphine induced analgesia in rat tail-flick test. I.t. co-administration of 200 ${\mu}g$ ginsenosides with 10 ${\mu}g$ morphine for 7 days inhibited development of tolerance induced by 10 ${\mu}g$ morphine in rat tail-flick test, although i.t. co-administration of 50 or 100 ${\mu}g$ ginsenosides with morphine was without effect. I.t. co-administration of 200 ${\mu}g$ ginsenosides for 7 days also partially attenuated the development of morphine dependence as assessed by naloxone-precipitated withdrawal. In conclusion, these results suggest that i.t. administered ginsenosides produce a weak antinociception in rat tail-flick test and also prevent opioid tolerance and attenuate opioid dependence in chronic treatment with morphine at the spinal sites.

백서를 이용하여 진세노사이드 흑은 모르핀을 척수강내 투여한 다음 tail-flick test를 통하여 진통 작용을 연구하였다. 또한, 진세노사이드를 모르핀과 함께 척수강내 장기 처리할 경우 모르핀에 의한 내성 및 의존성 유발에 미치는 영향을 연구하였다. 연구 결과, 척수강내 진세노사이드의 투여는 200 ${\mu}g$/rat에서 약한 진통 작용이 있는 것으로 나타났다. 모르핀은 투여 농도에 의존적으로 좋은 진통 효능을 보여주었으며, $ED_50$은 1.2 ${\mu}g/rat$인 것으로 나타났다. 그러나 진세노사이드의 모르핀을 함께 척수강내 투여할 경우 모르핀의 진통 작용을 증가 시키지 않은 것으로 나타났다. 200 ug/rat 진세노사이드를 10 ${\mu}g$/rat모르핀을 7일 동안 같이 투여할 경우 모르핀에 의한 통증 작용에 대한 내성을 억제하였으며, 모르핀에 의한 의존성을 부분적으로 억제하는 것으로 나타났다. 이러한 연구 결과는 척수 수준에서 진세노사이드가 모르핀의 장기 투여에 의하여 유도되는 모르핀에 대한 내성 및 의존성을 억제하는 것으로 사료된다.