Prophylactic cranial irradiation in limited small-cell lung cancer : incidence of brain metastasis and survival and clinical aspects

예방적 두강내 방사선 조사후 소세포 폐암 환자의 뇌전이 빈도와 생존율에 대한 연구

Purpose: Brain metastases are present in approximately 10-16% of small cell lung cancer patients at diagnosis. Brain metastasis is an important clinical problem associated with increasing the survival rate, with a cumulative incidence of up to 80% in patients surviving 2 years. Prophylactic cranial irradiation(PCI) reduces the incidence of brain matastasis and may prolong survival in patients with limited small-cell lung cancer who achieved complete remission. This study was performed to analyze the incidence of brain metastasis, survival and clinical aspects after PCI in patients with limited small-cell lung cancer who achieved complete remission. Methods : Between 1989 and 1999, forty-two patients with limited small-cell lung cancer who achived achieved complete remission after therapy were enrolled into this study retrospectively. All patients received etoposide and cisplatin(VPP) alternating with cytoxan, adriamycin, and vincristine(CAV) every 3 weeks for at least 6 cycles initially. All patients received thoracic radiotherapy: concurrent(38.1%) and sequential(61.9%). All patients received late PCI. Results : Most patients(88.1%) were men, and the median age was 58 years. The median follow-up duration was 18.1 months. During the follow-up period, 57.1% of the patients developed relapse. The most frequent site of relapse was chest(35.7%), followed by brain(14.3%), liver(11.9%), adrenal gland(44%), and bone(2.2%). With the Kaplan-Meier method, the average disease-free interval was 1,090 days(median 305 days). The average time to development of brain relapse after PCI and other sites relapse(except brain) were 2,548 days and 1,395 days(median 460 days), respectively. The average overall survival was 1,233 days(median 634 days, 21.1 months), and 2-year survival rates was 41.7%. The average overall survival in the relapse group was 642 days(median 489 days) and in the no relapse group was 2,622 days(p<0.001). The average overall survival in the brain relapse group was 928 days(median 822 days) and in the no brain relapse group was 1,308 days(median 634 days)(p=0.772). In most patients(85.7%), relapse(except brain) or systemic disease was the usual cause of death. Brain matastasis was the cause of death in 14.3% of the cases. Conclusions : We may conclude that PCI reduces and delays brain metastasis in patients with limited small cell lung cancer who achieved complete remission. We found decreased survival in relapse group but, no significant survival difference was noted according to brain matastasis. And relapse(except brain) or systemic disease was the usual cause of death. In order to increase survival, new treatment strategies for control methods for relapse and systemic disease are required.

목적 : 소세포 폐암 환자에서 생존율이 향상됨에 따라서 뇌전이의 임상적 중요성이 커지고 있다. PCI 는 뇌전이 빈도를 감소시키며 특히 완전관해된 제한병기 소세포 폐암 환자에서는 생존기간의 연장까지 가져온다는 보고도 있다. 저자들은 완전관해가 된 제한병기 소세포 폐암환자에서 PCI를 시행한 후 뇌전이의 빈도, 생존율 및 임상상을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1989년 3월부터 1999년 9월까지 충남대학교병원에 입원하여 조직학적으로 소세포 폐암으로 확진되고 병기분류상 제한병기로 분류된 후 항암 화학요법 및 방사선치료후 완전관해가 된 환자중 PCI를 시행 받은 42명올 대상으로 후향적분석을 하였다. 항암 화학요법은 초치료로 VPP/CAV교대요법을 6회이상 시행 하였고, 흉부 방사선치료는 동시치료군이 38.1%, 연속치료군이 61.9%였다. 결과 : 대상환자의 88.1%가 남자였고, 중앙연령은 58세였다. 중앙 관찰기간은 18.1개월이었다. 경과 관찰 중에 57.1%에서 전이 또는 재발하였는데, 뇌전이는 14.3%에서 발생하였고, 폐 원발병소에서 재발된 경우가 35.7%로 가장 많았다. 평균 무병생존기간은 1,090일(중앙값 305일), PCI후 뇌전이가 발생하기까지는 평균 2,548일, 뇌전이를 제외한 전이 및 재발되기까지는 평균 1,395일(중앙값 460일)이었다. 생존기간의 중앙값은 21.1개월, 2년생존율은 41.7% 이었다. 전이 및 재발이 발생한 군의 평균 생존기간은 642일(중앙값 489일), 발생하지 않은 군의 평균 생존기간은 2,622일로 유의한 차이가 있었으나, 뇌전이 유무에 따른 생존기간의 차이는 없었다. 사망원인은 원발 병소의 재발 및 전신질환에 의한 사망이 많았고(85.7%), 뇌전이자체에 의한 사망은 14.3%이었다. 결론 : 완전관해가 된 제한병기 소세포 폐암 환자에서 PCI는 뇌전이를 감소시키고 지연시키는 경향이 있었다. 전이 및 재발이 있는 군에서 생존기간이 짧았으나 뇌전이 유무에 따른 생존기간의 차이는 없었고 주된 사망원인이 뇌전이보다는 원발병소의 재발과 전이 및 전산질환에 의한 것이 대부분이어서, 생존율을 높이기위해서는 원발병소의 재발과 전이 및 전신질환에 의한 것이 대부분이어서, 생존율을 높이기 위해서는 원발병소의 재발 및 전이를 감소시킬 수 있는 효과적인 치료방법의 개발 및 전신진환의 적절한 조절이 필요한 것으로 생각된다.