Abstract
The bioequivalence study of two tiropramide products was evaluated in 16 health male volunteers following intra-muscular injection. Test product was Tiram$^{(R)}$ injection (S Pharm. Co, Ltd.) and reference product was Tiropa$^{(R)}$ injection(D Pharm. Co., Ltd.). The drug concentration in plasma was determined by GC/MS for over a period of 8 hours after injection. Analysis of variance reveal that there are no differences in AUC (area under the plasma concentration-time curve from time zero to infinity), Cmax (maximum plasma concentration) and Tmax (time to reach Cmax). The differences of mean AUC, Cmax and Tmax between two products were 0.73, -1.385 and -12.994%, respectively. Minimum detectable differences (%) at ${\alpha}=0.05$ were all less than 20% given as a guideline (10.05, 17.90 and 19.01% for AUC, Cmax and Tmax, respectively). From these results, the two formulations of tiropramide are bioequivalent and thus, may be prescribed interchangeably.
본 연구에서는 이미 허가되어 시판되고 있는 D제약의 "티로파주"(대조약, 염산티로프라미드로서 1mL당 16.67mg 함유)와 S제약의 "티램주"(시험약)이 생물학적으로 동등한지의 여부를 판정하고자 시행되었다. 두 제제를 건강한 성인 남자 16인의 지원자에게 라틴방격법에 따라서 근육 주사한 후, 고체-액체 추출법으로 추출하여, GC/MS로 티로프라미드의 혈장 중 농도를 측정하고 이로부터 최고 혈장중 농도 (Cmax), 최고 혈장중 농도 도달시간(Tmax), 혈장중 약물농도-시간 곡선하 면적(AUC)에 대하여 식품의약품안정청(이하 식약청이라 함)과 서울대학교 약학대학이 공동 개발한 분산분석 프로그램에 의하여 분산분석을 행하였다. 정량을 위한 검정 곡선의 상관계수는 $R^2=0.998$로 좋은 직선성을 나타내었고, 검출한계는 0.1ng/mL였다.
