Relation of Epidermal Growth Factor Receptor Expression to Goblet Cell Dysplasia in Diffuse Panbronchiolitis

미만성 범세기관지염에서 Epidermal Growth Factor 수용체의 발현과 배상 세포 이형성과의 관계

Background: Diffuse panbronchiolitis(DPB) is a chronic inflammatory lung disease that presents as coughing, copious sputum, exertional dyspnea, which progresses to bronchiectasis. The pathogenesis of bronchiectasis is controlled by inflammatory mediators, which are closely related to mucus hypersecretion, goblet cell dysplasia. In recent studies, the epidermal growth factor receptor(EGFR) system was reported to be associated with this process. It was hypothesized that a relationship exists between goblet cell dysplasia, EGFR expression, and inflammatory mediators produced by neutrophil. Method: Alcian blue/periodic acid -Schiff(AB/PAS) stain, MUC5AC, EGFR, CD16 immunohistochemical stain were examined to investigate a role for the EGFR system in a mucus hypersecretion in DPB using the lung biopsy specimens from 13 DPB patients and 6 controls. Results : In the DPB group, the AB/PAS and MUC5AC -stained areas were $8.31{\pm}3.36%$, $11.46{\pm}4.68%$, respectively. In the control group, the AB/PAS- and MUC5AC-stained areas were $50.5{\pm}5.77%$, $53.3%{\pm}6.67%$, which was significantly larger than in the DPB group (each comparison, p<0.05). The percentage of EGFR expression was $9.54{\pm}4.95%$ in the DPB group, but zero in of the control group. The extent of neutrophilic infiltration was $71.92{\pm}3.71$/5HPF in the DPB group and $45.0{\pm}5.73$/5HPF in the control group, which was statistically significant(p=0.002). Conclusion: The EGFR system is highly related to goblet cell dysplasia, mucus hypersecretion and neutrophilic inflammation in DPB.

연구배경 : 미만성 범세기관지염은 임상적으로 기침, 객담 및 노작성 호흡곤란을 특징으로 하며 기관지확장증으로 진행하는 만성 염증성 폐질환이다. 기관지확장증의 발생 기전은 정액 과다분비 및 배상세포의 이형성과 동반된 염증성 매개물질에 의해 조절되며 이 과정에서 epidermal growth factor receptor (EGFR)가 관여하는 것으로 알려져 있다. 미만성 범세기관지염 환자에서의 배상세포의 이형성과 EGFR의 발현, 호중구에 의한 염증성 매개물질 사이의 연관을 살펴보았다. 방 법 : 13명의 미만성 범세기관지염 환자군과 6명의 정상 대조군을 대상으로 점액 과다분비에 대한 EGFR의 역할을 보기 위해 alcian blue/periodic acid(AB/PAS) 염색과 MUC5AC, EGFR, CD16 면역 조직 화학 염색을 시행하였다. 결 과 : 미만성 범세기관지염 환자군의 AB/PAS 염색과 MUC5AC 염색 정도는 $8.31{\pm}3.36%$, $11.46{\pm}4.68%$ 이었고, 정상 대조군의 AB/PAS 염색과 MUC5AC 염색은 $50.5{\pm}5/77%$, $53.3%{\pm}6.67%$로 정상 대조군에서 환자군에 비해 유의하게 높았다(p<0.05). EGFR의 발현은 환자군에서는 $9.54{\pm}4.95%$이었으나 정상 대조군에서는 전혀 나타나지 않았다. 호중구 침윤은 환자군에서 $71.92{\pm}3.71$HPF 이었고, 정상 대조군에서는 $45.0{\pm}5.73$/HPF로 환자군에서 정상 대조군에 비해 유의하게 높았다(p=0.002). 결 론 : 미만성 범세기관지염에서 EGFR의 발현이 점액 과다 분비와 배상세포의 이형성 및 호중구성 염증과 연관을 보이는 것으로 사료된다.