Clinical Validation of Nebulized Budesonide and Effect of Nebulized Budesonide on the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis in Adult Patients Admitted with Acute Asthmatic Attack

급성 발작으로 내원한 성인 천식 환자에서 Nebulized Budesonide의 임상적인 효과와 시상하부-뇌하수체-부신 축에 대한 작용

Background : Many clinicians are reluctant to prescribe systemic corticosteroids to manage an asthmatic attack because of many complications such as osteoporosis, cushing's syndrome, diabetes, hypertension and bleeding tendency. The use of nebulized budesonide may be of value in some infants, old men, and in particular adult asthmatic patients who complain of severe dyspnea. A clinical validation and steroid-sparing effect of nebulized budesonide in asthmatic adults and COPD were evaluated, and the short-term effects of budesonide use on the HPA axis were assessed. Materials and Methods : Study A was prospectively done with 41 patients diagnosed with pure asthma and 30 patients diagnosed with COPD (including asthmatic component) in Soonchunhyang Hospital, Chunan from June. 2000 to Sep. 2001. They were treated with nebulized budesonide including systemic steroids (Group 1), a budesonide tubuhaler including a systemic steroid (Group 2), or only the systemic steroid(Group 3). The peak flow rate, arterial blood gas in room air, pulmonary function test, symptom scoring, steroid amount and hospital stay were analyzed. Study B was conducted with 19 patients to evaluate the short-term effects on the HPA axis of treatment with nebulized budesonide 1mg twice daily and a budesonide turbuhaler 5 puffs twice daily. The adrenal function was assessed prior to budesonide inhalation and after 7 days of budesonide inhalation. Results : In the pure asthmatic patients, the mean value of the symptoms (dyspnea, wheezing, cough, night asthma) or the arterial BGAs, total amounts of steroid or hospital stay and the difference in the results of the pulmonary function tests or peak expiratory flow rate were similar in the three groups. In COPD with an asthmatic component, there were no significant differences among the three groups. Although nebulized budesonide suppressed HPA function,(p=0.006) the HPA responses from the nebulized budesonide and turbuhaler budesonide were similar (p=0.288) Conclusion : This result suggests that systemic steroid should only be made available for acute asthmatic patients irrespective of the inhaled budesonides. Nebulized budesonide at the therapeutic dose has similar effects on the HPA axis compared to that of turbuhaler budesonide.

배 경 : 급성 천식발작 치료의 근간을 이루는 전신성 스테이로드는 골다공증, 쿠싱증후군, 당뇨, 고혈압, 출혈성 경향 등의 합병증으로 초기에 흡입용 스테로이드 사용이 추천되고 있다. 흡입성 스테로이드에는 정량분무식 에어로졸(MDI)나 분말형 흡입제(DPI), 무화에어로솔(nebulized aerosol)를 사용해오고 있는데 소아나 노인, 호흡곤란이 아주 심한 성인 환자에서는 무화 에어로졸(nebulized aerosol)을 이용한 budesonide흡입이 효과적일 수 있다. 이에 급성 발작으로 내원한 성인 천식 환자에 nebulized budesonide를 적용했을 때의 임상적인 효과와 스테로이드 보존 효과, 스테로이드의 부작용 중 하나인 시상하부-뇌하수체-부신 축의 이상에 대한 영향을 알고자 하였다. 방 법 : 1. 2000년 6월부터 2001년 9월까지 입원한 기관지 천식, 천식을 동반한 만성 폐질환 환자를 선택하여 1군은 전신성 스테로이드와 nebulized budesonide 2mg을 사용한 군, 2군은 전신성 스테로이드와 budesonide turbuhaler를 사용한 군, 3군은 단지 전신성 스테로이드만을 사용한 군으로 나누고서 최대호기유속, 대기중 동맥혈가스검사, 폐기능검사, 증상지수(호흡곤란, 기침, 야간천식, 천명음), 스테로이드 총량, 입원기간를 기록하여 분석하였다. 2. 내원 10일전부터 어떤 종류의 스테로이드도 쓰지 않았던 환자를 선택하여 budesonide turbuhaler와 nebulized budesonide를 사용한 군으로 나누어 24시간 소변내 코타솔 수치를 측정하여 비교하였다. 결 과 : 1. 임상효과: 순수한 천식환자에서 증상 지수(호흡곤란, 천명음, 기침, 야간천식), 스테로이드 용량, 재원일수, 폐기능 소견, 최대호기유속, 동맥혈가스검사에서 세군간의 차이가 없었고, 천식을 동반한 만성 폐쇄성 폐질환환자를 대상으로 비교했을 때도 세균간의 차이는 없었다. 2. 시상하부-뇌하수체-부진 축의 효과 : nebulizer budesonide 사용군은 turbuhaler 사용군과 마찬가지로 부신축의 억제효과가 있으나 두 군간에 차이는 없었다.(p=0.288) 결 론 : 성인 천식환자에서 급성 발작시 budesonide 형태에 관련없이 전신성 스테로이드만이 치료에 도움을 줄 수 있다는 사실을 확인하였고, 치료 용량의 nebulizer 사용군에서 turbuhaler 사용군과 마찬가지로 시상하부-뇌하수체-부신 축에 대한 억제작용이 있었다.