Immunogenicity and Safety of a Combined Hepatitis B and Haemophilus influenzae Type b Conjugate(PRP-OMP) Vaccine(Comvax^TM; Merck & Co.) in Korean Infants

한국 영아에서 B형 간염과 PRP-OMP의 혼합백신(Comvax^TM; MSD사)의 면역원성 및 안전성

Purpose : To reduce the number of injections necessary to vaccinate young infants, various combined vaccines have been developed. The $Comvax^{TM}$ manufactured by Merck & Co. is a combination of Hepatitis B and PRP-OMP conjugate Haemophilus influenzae Type b vaccine. The purpose of this study is to evaluate the immunogenicity and safety of $Comvax^{TM}$ in Korean infants. Methods : The infants who were vaccinated at 0 months of age with Hepatitis B vaccine, were recruited for this study after parental informed consent was obtained. The subjects were vaccinated with $Comvax^{TM}$ at 2 and 4 months of age. At each visit, infants were also immunized with DTaP, inactivated poliovirus vaccine, and pneumococcal vaccine when indicated. The serum anti-PRP and anti-HBs were measured at 2 months after the 1st dose(4 months age), and the 2nd dose(6 months age) by the ELISA and chemiluminescent microparticle immunoassay method, respectively. The local and systemic adverse reactions of vaccination were monitored for 3 consecutive days after each immunization. Results : Among sixty-five healthy infants(35 male infants) enrolled in this study; fifty eight(32 male infants) completed the scheduled immunizations. The geometric mean titers (GMTs) of anti-PRP at 2 months after the 1st dose and the 2nd dose were 1.96 ${\mu}g/mL$ (95% CI; 1.38~2.78) and 10.02 ${\mu}g/mL$ (95% CI; 7.04~14.26), respectively. Anti-PRP ${\geq}1.0$ ${\mu}g/mL$, was obtained in 63.2%(95% CI; 53.75~72.65) after 1 dose, and 96.6%(95% CI; 93.05~100) after 2 doses. The GMTs of anti-HBs were 38.32 mIU/mL(95% CI; 22.42~65.51), and 101.17 mIU/mL(95% CI; 65.94~155.25) at 2 month after the 1st dose and 2nd dose of $Comvax^{TM}$, respectively. Anti-HBs ${\geq}10$ mIU/mL was observed in 73.7%(95% CI; 65.07~82.33) after 1 dose and 94.8%(95% CI; 90.45~99.15) after 2 doses. Most of the adverse reactions after vaccination were mild. Irritability, the most common systemic reaction, was observed in 24.8%, followed by drowsiness(19.2%), poor feeding(19.2%) and fever(7.2%). Among the local reactions tenderness was observed in 25.6%, redness(${\geq}5$ mm) in 19.2% and swelling(${\geq}5$ mm) in 4.8%. Conclusion : The $Comvax^{TM}$ vaccine was highly immunogenic for PRP and safe in Korean infants. Although the hepatitis B vaccine component was administered at 0, 2, 4 months, this study showed good immunogenicity against HBsAg.

목 적 : 근래에 영아 백신의 숫자가 증가하면서 동시에 접종하는 혼합백신의 개발이 증가하고 있다. 본 연구에서는 우리나라 영아에서 b형 H. influenzae에 대한 단백 결합 백신(PRP-OMP)과 B형 간염 백신의 혼합백신인 $Comvax^{TM}$(Merck & Co.)의 면역원성 및 안전성을 평가하고자 하였다. 대상 및 방법 : 생후 직후 B형 간염 백신(유박스 $B^{TM}$ 또는 헤파박스-진$^{TM}$)을 접종받은 영아를 대상으로 $Comvax^{TM}$를 단독으로 또는 DTaP, IPV, Prevenar 등과 2, 4개월에 접종한 후, 2회 접종 전(4개월 연령) 및 2회 접종 2개월 후(6개월 연령)에 혈청 내 항 PRP 항체가와 anti-HBs를 효소면역법과 chemiluminescent microparticle immunoassay로 측정하였다. 결 과 : 총 65명(남아 35명)이 포함되었으며, 58명이 계획된 접종을 완료하였다. 1회 접종 후 항PRP 항체가의 기하 평균치는 1.96 ${\mu}g/mL$(95% CI 1.38~2.78), 2회 접종 후의 기하평균치는 10.02 ${\mu}g/mL$(95% CI 7.04~14.26)이었다. 항체가가 1.0 ${\mu}g/mL$ 이상인 비율은 1회 접종 후 63.2%(95% CI 53.75~72.65), 2회 접종 후 96.6%(95% CI 93.05~100)이었다. 한편 anti-HBs가 10 mIU/mL 이상인 영아의 비율은 4개월에 73.7%(95% CI 65.07~82.33), 6개월에 94.8%(95% CI 90.45~99.15)이었으며, 기하 평균치는 4개월에 38.32 mIU/mL(95% CI 22.42~65.51), 6개월에 101.17 mIU/mL(95% CI; 65.94~155.25)이었다. 백신 접종 후 발생한 이상반응 중 전신 증세로서 보챔(24.8%)이 가장 많았고 졸음(19.2%), 식욕부진(19.2%) 그리고 발열(7.2%) 등이 있었다. 국소 증세로는 동통이 25.6%, 발적이 19.2%, 부종이 4.8%에서 관찰되었다. 이러한 이상반응은 대부분 경증에 속하는 것으로 모두 회복되었다. 결 론 : $Comvax^{TM}$는 우리나라 영아에서 안전하고, 매우 우수한 항-PRP 항체 반응을 보였으며, 본 연구에서 B형 간염에 대해서는 아직 표준화되지 않은 방법으로 접종되었으나 비교적 우수한 항체 반응을 보여 B형 간염에 대해서도 우수한 면역원성을 지녔을 것으로 추측된다.