Effects of Cyclooxygenase-2 Expression on Lymphangiogenesis and Lymph Node Metastasis in Gastric Cancer Tissues

위암조직에 있어 COX-2 발현이 림프관신생과 림프절 전이에 미치는 영향

Purpose: Many previous studies have suggested that cyclooxygenase-2 (COX-2) over expression is closely related to angiogenesis. However, few have reported the relationship between COX-2 and lymphangiogenesis which is still unclear, The aim of this study was to determine the relationship between COX-2 expression and lymphangiogenetic factor, VEGF-C, in human gastric cancer and to correlate COX-2 and VEGF-C expression with other clinocopathological features to investigate whether COX-2 contributes to lymphangiogenesis and enhances lymph node metastasis. Materials and Methods: One hundred patients who underwent curative radical surgery in Hanyang University hospital from July 1998 to June 2001 were selected. The expression of COX-2 and VEGF-C were detected by using immunohistochemistry, and the relationships between these two parameters and several clinicopathological factors (gender, stage, lymph node status, tumor location, Lauren classification and angioinvasion) were determined. Results: Increased COX-2 expression was found in 86 of 100 tumor samples (86%) and in 70 of 100 tumor samples (70%) with VEGF-C. A high correlation between VEGF-C expression and lymph node metastasis was observed (P=0.033) along as well as COX-2 expression (P=0.012). Also, there was a significant correlation between COX-2 and VEGF-C expression (P=0.026), yet no correlation were found between COX-2 and VEGF-C expression and other clinicopathological parameters. Conclusion: Our study suggests that COX-2 expression contributes to lymphangiogenesis by mediating VEGF-C and finally promoting lymph node metastasis.

목적: 위암 발생에서 cyclooxygenase-2 (COX-2)가 혈관신생을 유도한다는 연구보고는 많으나 COX-2와 림프관신생과의 연관성은 잘 알려져 있지 않다. 이에 위암에서 COX-2와 VEGF-C의 상관관계 및 다른 임상병리학적 인자들과 비교 분석하여 COX-2가 림프관신생 및 전이를 유도하는지 여부를 알고자 하였다. 대상 및 방법: 1995년 7월부터 2001년 6월까지 본원에서 위암으로 진단받고 수술을 시행 받은 100명의 환자를 대상으로 COX-2와 VEGF-C에 대한 면역조직화학 검사를 시행하였으며, 이 두 인자들의 상관관계 및 성별, 병기, 림프절 전이, 종양 위치, Lauren 분류법, 혈관침범등과의 관계를 비교 분석하였다. 결과: COX-2는 86%, VEGF-C는 70%에서 양성 반응을 보였다. VEGF-C와 COX-2 모두 림프절 전이와 유의한 상관관계를 보였고(P=0.033 and P=0.012) VEGF-C와 COX-2의 발현은 밀접한 상관관계를 보였다(P=0.026). 그러나 다른 인자들과는 유의한 상관관계를 보이지 않았다. 결론: 위암환자에서 COX-2 발현은 VEGF-C 발현과 유의한 상관관계가 있었고, 이 두 인자들은 모두 림프절 전이와 연관이 있었다. 이에 COX-2 발현은 VEGF-C 발현을 매개로 림프관신생에 관여한다고 할 수 있겠다.