Characteristics of Kawasaki Disease Patients who are Unresponsive to High-dose Intravenous Immunoglobulin Therapy

가와사끼병에서 정맥용 면역글로불린 불응군의 특성

Purpose : We wanted to determine the characteristics of patients with Kawasaki disease (KD) who were unresponsive to intravenous immunoglobulin (IVIG). Methods : The patients with KD were divided into two groups: the IVIG responsive group (25 cases) and the IVIG unresponsive group (14 cases). We analyzed various parameters before and after the administration of IVIG, including the complete blood cell count with the differential count (%), the erythrocyte segmentation rate (ESR), the C-reactive protein (CRP) level and the protein and lipid profiles. Results : The IVIG unresponsive group had a prolonged duration of fever and a higher incidence of CAL compared to the IVIG responsive group (P<0.001, respectively). Before IVIG infusion, the neutrophil differential, the ESR and the CRP values were higher (P<0.001), and the total protein and albumin values were lower in the IVIG unresponsive group (P=0.01) compared to the IVIG responsive group. After IVIG infusion, there were no significant changes in the WBC count and CRP levels in the IVIG unresponsive group. The reduction of the HDL-cholesterol levels by IVIG was more significant in the unresponsive group (P=0.02). Conclusion : A more severe and prolonged inflammatory response occurred in the IVIG unresponsive group at an early stage, and this finding can be detected by such inflammatory parameters as the neutrophil count and the CRP and HDL-cholesterol levels after IVIG infusion.

목 적 : 가와사끼병에서 염증의 심한 정도는 장기간의 발열 기간, 초기 정맥용 면역글로불린 치료의 불응성에 의해 반영되며, 관상 동맥 병변의 고위험도와 관계가 있다. 본 연구자들은 IVIG 불응군의 특성을 알아보기 위해, IVIG 반응군과 비교하는 연구를 시행하였다. 방 법 : 2004년 3월부터 2008년 2월 동안, 가톨릭대학교 의정부 성모병원에 입원한 가와사끼병 환아들을 두 군으로 나누었다. IVIG 반응군(25명)은 IVIG 초기 치료 이후 24시간 이내 $37.5^{\circ}C$ 미만으로 해열되는 환아들로, IVIG 불응군(14명)은 24시간 이상 발열이 지속되거나 잠시 해열된 이후 가와사끼병 증상과 관련된 발열이 재발되는 환아들로 정의하였다. 모든 환아들에 대해 IVIG 투여 당일, IVIG 투여 전에 첫 번째 혈액을 채취하였고, 두 차례의 IVIG (1 g/kg)가 투여 후 12시간 이내에 두번째 혈액을 채취하였다. 채취된 혈액으로부터 말초혈액 검사를 실시하였으며, 또한 혈청을 분리하여 CRP, 총단백, 알부민, 면역글로불린(IgG, IgA, IgM), 혈청 지질 (총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성지방) 및 전기영동법(protein electrophoresis)으로 혈청 글로불린(${\alpha}1-$, ${\alpha}2-$, ${\beta}-$ 및 ${\gamma}-$글로불린) 값들을 측정하고, 이들 값의 변화를 평가하였다. 결 과 : IVIG 불응군은 IVIG 반응군에 비해 발열 기간이 길었으며, 관상 동맥 병변의 비율이 유의하게 높았다(각각 P<0.001). IVIG 불응군에서 IVIG 투여 전 호중구의 비율과 CRP, ESR이 해열군보다 유의하게 더 높은 수치로 나타났고(각각 P<0.001, P<0.001, P=0.001), 혈청 총단백질, 알부민 수치는 유의하게 낮은 수치를 보였다(각각 P=0.02, P=0.01). 또한 IVIG 투여 후에는 IVIG 투여 전에 비해 총 백혈구 수와 CRP의 유의한 감소가 없었다. IVIG 불응군에서 HDL-콜레스테롤 수치는 IVIG 투여 후 해열군보다 유의하게 더 감소하였다(P=0.02). 결 론 : 초기 IVIG 치료에 반응하지 않는 가와사끼병 환아들은 보다 심하고 연장된 염증 반응을 보이며, 높은 비율의 관상 동맥 병변을 나타낸다. 가와사끼병에서 염증 반응의 강도는 IVIG 투여 직후의 호중구 수, CRP 및 HDL-콜레스테롤 등의 염증 지표 수치의 변화에 의해 반영된다.