Polymer(Korea) (폴리머)

The Polymer Society of Korea (한국고분자학회)
권호 표지

Controlled Release of Doxazosin in Multi-layered Pellet Using Polymer Blending

고분자 블렌딩을 이용하여 제조된 독사조신 다중층 펠렛의 약물방출제어

  • Youn, Ju-Yong (BK-21 Polymer BIN Fusion Research Team, Chonbuk National University) ;
  • Park, Sang-Wook (BK-21 Polymer BIN Fusion Research Team, Chonbuk National University) ;
  • Lee, Soo-Young (Fusion Bio Research Center, Korea Research Institute of Chemical Technology) ;
  • Kim, Moon-Suk (Fusion Bio Research Center, Korea Research Institute of Chemical Technology) ;
  • Lee, Bong (Department of Polymer Engineering, Pukyung National University) ;
  • Khang, Gil-Son (BK-21 Polymer BIN Fusion Research Team, Chonbuk National University) ;
  • Lee, Hai-Bang (Fusion Bio Research Center, Korea Research Institute of Chemical Technology)
  • 윤주용 (전북대학교 BK-21 고분자 BIN 융합연구팀) ;
  • 박상욱 (전북대학교 BK-21 고분자 BIN 융합연구팀) ;
  • 이수영 (한국화학연구원 융합바이오 기술연구센터) ;
  • 김문석 (한국화학연구원 융합바이오 기술연구센터) ;
  • 이봉 (부경대학교 고분자공학과) ;
  • 강길선 (전북대학교 BK-21 고분자 BIN 융합연구팀) ;
  • 이해방 (한국화학연구원 융합바이오 기술연구센터)
  • Published : 2008.07.31
Download PDF
⟨ Previous Next ⟩

Abstract

In this study, a multi-layered pellet was composed of a seed layer including a water-swellable agent and a drug layer containing doxazosin as a model drug, a porous membrane and a castor oil layer to control drug release. The pellet is prepared by a fluidized bed coating method. To confirm drug release from polymer blending in multi-layered pellet system, it is prepared by containing different ratio such as hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) : ethyl cellulose (EC) in drug layer and cellulose acetate(CA) : Eudragit RS in membrane. Also, to confirm the effect of oil in drug release, castor oil is coated. As a result, we observed regularly spherical pellet with diameter of $1500{\mu}m$. Release pattern of drug is confirmed by dissolution tester in aqueous media. The more the ratio of EC in drug layer, CA in membrane, and castor oil layer in pellet, the less the drug release is observed. Formation and the amount of pores in membrane is observed by SEM.

본 연구에서 제조한 다중층 펠렛은 수팽윤성 고분자를 포함하는 시드층, 모델 약물인 독사조신을 함유한 약물층, 약물의 방출을 제어하는 다공성막 그리고 지질층으로 구성되어 있으며, 유동층 코팅 방법을 이용하여 제조하였다. 펠렛을 구성하는 각각의 층에 다양한 특성을 가지는 고분자들의 블렌딩에 따른 독사조신의 약물방출 거동을 확인하기 위하여 히드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC)와 에틸셀룰로오스(EC)의 양을 달리하여 약물층을 제조하였고, 셀룰로오스 아세테이트(CA)와 $Eudragit^{(R)}$ RS의 비율을 달리하여 다공성막을 제조하였다. 그리고 지질층에 의한 방출 거동을 확인하고자 피마자유의 두께를 다르게 하여 펠렛을 제조한 결과, 대략 $1500{\mu}m$의 균일한 크기를 가지는 구형의 펠렛을 얻었다. 수용액에서 용출시험을 통하여 시간에 따른 약물방출량을 확인한 결과, 약물층에 첨가된 고분자 중, EC의 비율과 다공성막에서 CA의 비율이 증가하고, 피마자유층의 두께가 두꺼워지면 약물의 방출이 감소함을 알 수 있었다. 그리고 약물방출을 제어하는데 가장 큰 역할을 하는 다공성막의 다공형성거동 역시 SEM을 통해 확인하였다.

Keywords

References

  1. M. Efentakis and S. Politis, Eur. Polym. J., 42, 1183 (2006) https://doi.org/10.1016/j.eurpolymj.2005.11.009
  2. M. Efentakis, S. Koligliati, and M. Vlachou, Int. J. Pharm., 311, 147 (2006) https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2005.12.026
  3. J. Hamdani, A. J. Moes, and K. Amighi, Int. J. Pharm., 322, 96 (2006) https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2006.05.052
  4. P. W. S. Heng, L. W. Chan, and E. S. K. Tang, Int. J. Pharm., 327, 26 (2006) https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2006.07.025
  5. H. Bechaard and G. H. Nielsen, Ind. Pharm., 4, 53 (1978) https://doi.org/10.3109/03639047809055639
  6. K. Naelapaa, P. Veski, J. G. Pedersen, D. Anov, P. Jorgensen, H. G. Kristensen, and P. Bertelsen, Int. J. Pharm., 332, 90 (2007) https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2006.09.036
  7. S. Vaithiyalingam and M. A. Khan, Int. J. Pharm., 234, 179 (2002) https://doi.org/10.1016/S0378-5173(01)00959-0
  8. F. Siepmann, J. Siepmann, M. Walther, R. J. MacRae, and R. Bodmeier, J. Control. Release, 105, 226 (2005) https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2005.03.028
  9. A. M. Dyer, K. A. Khan, and M. E. Aulton, Ind. Pharm., 21, 1841 (1995) https://doi.org/10.3109/03639049509070861
  10. M. A. Frohoff-Hulsmann, A. Schmitz, and B. C. Lippold, Int. J. Pharm., 177, 69 (1999) https://doi.org/10.1016/S0378-5173(98)00327-5
  11. C. Schmidt and R. Bodmeier, Int. J. Pharm., 216, 9 (2001) https://doi.org/10.1016/S0378-5173(00)00672-4
  12. R. Turton and X. X. Cheng, Powder Technol., 150, 78 (2005) https://doi.org/10.1016/j.powtec.2004.11.021
  13. L. R. Glicksman, M. R. Hyre, and K. Woloshyun, Powder Technol., 77, 177 (1993) https://doi.org/10.1016/0032-5910(93)80055-F
  14. S. Watano, H. Nakamura, K. Hamada, Y. Wakamatsu, Y. Tanabe, R. N. Dave, and R. Pfeffer, Powder Technol., 141, 172 (2004) https://doi.org/10.1016/j.powtec.2003.03.001
  15. L. Liu, G. Khang, J. M. Rhee, and H. B. Lee, Bio-Med. Mater. Eng., 9, 297 (1999)
  16. L. Liu, G. Khang, J. M. Rhee, and H. B. Lee, J. Control. Release, 67, 309 (2000) https://doi.org/10.1016/S0168-3659(00)00222-4
  17. L. Liu, J. Ku, G. Khang, B. Lee, J. M. Rhee, and H. B. Lee, J. Control. Release, 68, 145 (2000) https://doi.org/10.1016/S0168-3659(00)00243-1
  18. G. Khang, J. Ku, B. Lee, and H. B. Lee, Biomater. Res., 4, 20 (2000)
  19. J. Y. Youn, J. Ku, S. Y. Lee, B. S. Kim, M. S. Kim, B. Lee, G. Khang, and H. B. Lee, Polymer(Korea), 31, 329 (2007)
  20. S. C. Jeong, Y. H. Cho, S. Y. Lee, B. Lee, M. S. Kim, G. Khang, and H. B. Lee, J. Kor. Pharm. Sci., 36, 11 (2006)
  21. S. C. Jeong, Y. H. Cho, M. S. Kim, B. Lee, G. Khang, J. M. Rhee, and H. B. Lee, Polymer(Korea), 30, 112 (2006)
  22. S. C. Jeong, S. K. Chon, Y. H. Cho, M. S. Kim, B. Lee, G. Khang, and H. B. Lee, Polymer(Korea), 29, 288 (2005)
  23. A. Boza, I. Carabello, J. Alvarez-Fuents, and A. M. Rabasco, Ind. Pharm., 25, 229 (1999) https://doi.org/10.1081/DDC-100102164
  24. H. O. Ammar and R. M. Khalil, Ind. Pharm., 23, 1043 (1997) https://doi.org/10.3109/03639049709150492
  25. T. Kristmundsdottir, O. S. Gudmundsson, and K. Ingvarsdottir, Int. J. Pharm., 137, 159 (1996) https://doi.org/10.1016/0378-5173(96)04509-7
  26. D. M. Omari, A. Sallam, A. Abd-Elbary, and M. El-Samaligy, Int. J. Pharm., 274, 85 (2004) https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2004.01.004
  27. F. W. Goodhart, M. R. Harris, K. S. Murthy, and R. U. Nesbitt, Pharm. Technol., 8, 64 (1984)
  28. I. Niopas and A. C. Daftsios, J. Pharm. Biomed. Anal., 32, 1213 (2003) https://doi.org/10.1016/S0731-7085(03)00162-6
  29. P. Colombo, R. Bettimi, G. Massimo, P. L. Catellani, P. Santi, and N. A. Peppas, J. Pharm. Sci., 84, 991 (1995) https://doi.org/10.1002/jps.2600840816
  30. R. C. Rowe, Int. J. Pharm., 29, 37 (1986) https://doi.org/10.1016/0378-5173(86)90197-3
  31. M. R. Harris, I. Ghebre-Sellassie, and R. U. Nesbitt, Pharm. Technol., 10, 102 (1986)
  32. H. Ho, C. N. Chen, and M. T. Sheu, J. Control. Release, 68, 433 (2000) https://doi.org/10.1016/S0168-3659(00)00281-9
  33. H. S. A. Auda, T. A. Najjar, K. I. Al-Khamis, B. M. Al-Hadiya, N. M. Ghilzai, and N. F. Al-Fawzan, J. Pharm. Biomed. Anal., 22, 241 (2000) https://doi.org/10.1016/S0731-7085(99)00258-7
  34. M. M. Meier, L. A. Kanis, and V. Soldi, Int. J. Pharm., 278, 99 (2004) https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2004.03.005
  35. F. Yanagawa, Y. Onuki, M. Morishita, and K. Takayama, J. Control. Release, 110, 395 (2006) https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2005.10.015
  36. M. Yono, Y. Yamanoto, M. Yoshida, S. Ueda, and J. Latifpour, Life Sci., 81, 218 (2007) https://doi.org/10.1016/j.lfs.2007.05.004
  37. N. MA, W. Liu, H. Li, B. Chen, Y. Zhu, X. Liu, F. Wang, D. Xiang, and B. Zhang, J. Pharm. Biomed. Anal., 43, 1049 (2007) https://doi.org/10.1016/j.jpba.2006.09.013