대한한방내과학회지 (The Journal of Internal Korean Medicine)

대한한방내과학회 (The Society of Internal Korean Medicine)
권호 표지

백두옹탕(白頭翁湯)의 대장암 세포주 HCT-116 항암효과와 세포자멸사에 관한 연구

Studies on the Anti-cancer Effect and the Mechanism of Apoptosis by Baekduong-tang in Human Colon Cancer Cell Line HCT-116

  • 김종욱 (원광대학교 한의과대학 내과학교실) ;
  • 문구 (원광대학교 한의과대학 내과학교실) ;
  • 박찬희 (원광대학교 의과대학 미생물학교실) ;
  • 이정한 (원광대학교 의과대학 미생물학교실) ;
  • 지혜민 (원광대학교 의과대학 미생물학교실)
  • Kim, Jong-Uk (Dept. of Oriental Internal Medicine, College of Oriental Medicine, Wonkwang University) ;
  • Moon, Goo (Dept. of Oriental Internal Medicine, College of Oriental Medicine, Wonkwang University) ;
  • Park, Chan-Ny (Dept. of Microbiology, College of Medicine, Wonkwang University) ;
  • Lee, Jeong-Han (Dept. of Microbiology, College of Medicine, Wonkwang University) ;
  • Ji, Hye-Min (Dept. of Microbiology, College of Medicine, Wonkwang University)
  • 발행 : 2010.06.30
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초록

Objectives : To investigate the anti-cancer effect of Baekduong-tang(BDOT) against cancer cells, the signaling pathway of apoptosis was explored in human colon cancer cells. Materials and Methods : Human colon cancer cell lines, including HT-29 and HCT-116 cells, were used. Cell viability was measured by MTT assay. Apoptosis was determined by DAPI nuclei staining and flow cytometry in HCT-116 cells treated with 0.25 mg/$m{\ell}$ Baekduong-tang for 48 hrs. Results : Baekduong-tang induced the apoptosis of p53 positive HCT-116 cells with G2/M phase arrest. Treatment with Baekduong-tang led to increased expression and phosphorylation of p53 and decreased expression of CDK2 and CDK6 in HCT-116 cells. It also activated caspase-3 through caspase-10 and caspase-9 activation. Finally, Baekduong-tang induced production $H_2O_2$, superoxide anion ($O_2^-$) and NO and modulated proteins expression including SOD, NOS, Bax and Bcl-2. Conclusions : These results indicate Baekduong-tang induces apoptotic death of HCT-116 cells through G2/M phase arrest and disturbance of intracellular redox status in a p53-dependent manner.

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참고문헌

  1. 통계청. 2007년 사망 및 사망원인 통계결과. 서울: 통계청; 2008, p. 8-14.
  2. http://www.kosis.kr/OLAP/Analysis/stat_OLAP.jsp?tbl_id=DT_117N_A00001&org_id=117&vwcd=MT_CTITLE&path=명칭별 통계 > 아 > 암등록 통계
  3. 김원호, 천재희. 대장암 가이드북. 서울: 국일미디어; 2007, p. 34-6, 88.
  4. 김미숙, 전점이, 손경희. 대장암 환자의 생활양상에 관한 연구. 성인간호학회지. 2002;14(3):390-400.
  5. 정승용. 대장암 조기검진을 위한 권고안. 대한소화기내시경학회지. 2002;24:317-20.
  6. 의학교육연수원 편. 가정의학. 서울: 서울대학교출판부; 2003, p. 1097-102.
  7. 김병완, 윤현정, 전현숙, 윤형중, 김창현, 박선동. 當歸補血湯의 배합비율에 따른 대장암 세포주 HCT116의 세포사멸 효과. 대한본초학회지. 2006 ;12(2):37-46.
  8. 김선모, 윤현정, 이현우, 김판준, 이창현, 박원환 등. 二妙散에 의한 대장암 세포주 HCT116의 Caspases 활성화를 매개로 한 세포사멸. 대한한의학 방제학회지. 2006;14(2):21-32.
  9. 김현일, 김진성, 윤상협, 류봉하, 류기원. 斑蝥가 대장암세포에 미치는 영향. 대한한방내과학회지. 2004;25(2):214-23.
  10. 이승연, 김희석, 김정옥, 황성완, 황성연. 肉桂 에탄올 추출물이 HT-29 대장암 세포주의 성장 및 COX-2 기전에 미치는 영향. 한국식품영양과학회지. 2006;35(9):1115-20.
  11. 박용기, 정선주, 장태정, 이제현. 楡白皮가 HT-29 대장암세포의 활성 및 세포사멸에 미치는 영향. 대한본초학회지. 2006;21(4):51-8.
  12. 조경진, 윤미영, 이미라, 차미란, 박해룡. 대장암 세포주에 대한 蔓荊子(Vitex rotundifolia) 추출물의 항암 효과. 한국응용생명화학회지. 2007; 50(3):228-32.
  13. 全國韓醫科大學本草學敎授. 本草學. 서울: 永林社; 1995, p. 180-3, 218-20.
  14. 백영훈. 각종 암세포주에 대한 백두옹 추출물 (SB-31)의 항암효과 및 항암작용. 충남대 대학원. 박사학위논문. 1995.
  15. 김의근, 김동일, 이태균. 黃柏의 腫瘍抑制및 免疫活性에 관한 硏究. 대한한방부인과학회지. 2002 ;15(1):19-30.
  16. 김대구, 이병근, 김현용. 물푸레나무 수피의 항산화 효과. 한국임산에너지학회지. 2003;22(2) :69-77.
  17. 유태모, 김병수, 유병철, 유화승. 황련 열수추출물을 처치한 인간 대장암 세포 SNU-81에서의 단백질 발현 변화. 대한약침학회지. 2009;12(1) :5-12. https://doi.org/10.3831/KPI.2009.12.1.005
  18. Kim Jun-Lae, Yoo Hwa-Seung, Oh Se-Mi, Shin Jang-Woo, Son Jin-Young, Cho Jung-Hyo 등. Anti-proliferative Effect of Coptis Chinensis Extract in Hep G2 Cells. 대한한의학회지. 2006 ;27(4):48-56.
  19. 문준전, 안규석, 김성훈, 엄현섭, 지규용, 김정범. 傷寒論精解. 서울: 경희대학교 출판국; 1998, p. 697-8, 700-1.
  20. 許浚. 對譯東醫寶鑑. 서울: 법인문화사; 2002, p. 454, 1011, 1014.
  21. 潘敏求. 中華腫瘤治療大成. 河北: 河北科學技術出版社; 1996, p. 489-91.
  22. 孫桂芝. 常見腫瘤診治指南. 北京: 中國科學技術出版社; 1990, p. 52-64.
  23. 新太陽社編輯局百科事典部. 原色最新醫療大百科事典. 서울: 圖書出版新太陽社; 1996, 第5券 p. 135-6, 第12券p. 155-64.
  24. 조종관. 플러스암치료법. 서울: 국일미디어; 1999, p. 212-22.
  25. 鬱仁存. 中醫腫瘤學上冊. 北京: 科學出版社; 1988, p. 1-11.
  26. 賈堏. 癌瘤防治硏究. 서울: 성보사; 1984, p. 193-207.
  27. 顧伯康. 中醫外科學. 北京: 人民衛生出版社; 1987, p. 378-82.
  28. 金潞經, 金東集, 金炳洙, 金錫煥, 金禮會, 金楨鎭 등. 암 百科. 서울: 瑞音出版社; 1992, p. 26-7, 56-7, 118-9, 193, 233-4.
  29. 문구, 정병학, 김병주. 암 동서의 결합치료 1. 익산: 원광대학교출판국; 1999, p. 14-23.
  30. 張代釗. 中西醫結合治療癌症. 山西省: 山西人民出版社; 1984, p. 1, 38-9.
  31. Raff MC, Bares BA, Burne JF, Coles HS, Ishizaki Y, Jacobson MD. Programed cell death and the control of cell survival. Science. 1993;262 :695-700. https://doi.org/10.1126/science.8235590
  32. Williams GT. Apoptosis in the immune system. J. Patho. 1994;173:1-4. https://doi.org/10.1002/path.1711730102
  33. Barry M. A, Behnke C. A. and Eastman A. Activation of programmed cell death (apoptosis) by cisplatin, other anticancer drugs, toxins and hyperthermia. Biochem. Pharmacol. 1990;40:2353-62. https://doi.org/10.1016/0006-2952(90)90733-2
  34. Pardee AB. G1 events and regulation of cell proliferation. Science. 1989;246(4930):603-8. https://doi.org/10.1126/science.2683075
  35. Pines J, Hunter T. Human cyclin A is adenovirus E1A-associated protein p60 and behaves differently from cyclin B. Nature. 1990;346(6286):760-3. https://doi.org/10.1038/346760a0
  36. Bose R, Verheij M, Haimovitz-Friedman A, Scotto K, Fuks Z. Kolesnick R. Ceramide synthase mediates daunorubicin-induced apoptosis: an alternative mechanism for generating death signals. Cell. 1995;82:405-14. https://doi.org/10.1016/0092-8674(95)90429-8
  37. Budijardjo I, Oliver H, Lutter M, Luo X, Wang X. Biochemical pathways of caspase activation during apoptosis. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 1999;15:269-90. https://doi.org/10.1146/annurev.cellbio.15.1.269
  38. Friesen C, Fulda S, Debatin KM. Cytotoxic drugs and the CD95 pathway. Leukemia. 1999 ;13:1854-8. https://doi.org/10.1038/sj.leu.2401333
  39. Gao Z, Huang K, Xu H. Protective effects of flavonoids in the roots of Scutellaria baicalensis Georgi against hydrogen peroxide-induced oxidative stress in SH-SY5Y cells. Pharmacol. Res. 2001 ;43(2):173-8. https://doi.org/10.1006/phrs.2000.0761
  40. Halliwell B, Gutteridge JMC. Protection aganist oxidants in biological systems: the superoxide theory of oxygen toxicity. In: Free radicals in biology and medicine. 2nd Ed. Oxford: Clarendon Press; 1999, p. 86-9.
  41. Miyashita T, Reed JC. Tumor suppressor p53 is a direct transcriptional activator of the human bax gene. Cell. 1995;80(2):293-9. https://doi.org/10.1016/0092-8674(95)90412-3
  42. Oltvai ZN, Milliman CL, Korsmeyer SJ. Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death. Cell. 1993;74(4):609-19. https://doi.org/10.1016/0092-8674(93)90509-O
  43. Wang Y, Szekely L, Okan I, Klein G, Wiman KG. Wild-type p53-triggered apoptosis is inhibited by bcl-2 in a v-myc-induced T-cell lymphoma line. Oncogene. 1993;8(12):3427-31.
  44. Bredt DS, Snyder SH. Transient nitric oxide synthase neurons in embryonic cerebral cortical plate, sensory ganglia, and olfactory epithelium. Neuron. 1994;13:301-13. https://doi.org/10.1016/0896-6273(94)90348-4