$NF{\kappa}B$ and ZAS3 are transcription factors that control important cellular processes including immunity, cell survival and apoptosis. Although both proteins bind the ${\kappa}B$-motif, they produce opposite physiological consequences; $NF{\kappa}B$ activates transcription, promotes cell growth and is often found to be constitutively expressed in cancer cells, while ZAS3 generally represses transcription, inhibits cell proliferation and is downregulated in some cancers. Here, we show that ZAS3 inhibits $NF{\kappa}B$-dependent transcription by competing with $NF{\kappa}B$ for the ${\kappa}B$-motif. Transient transfection studies show that N-terminal 645 amino acids is sufficient to repress transcription activated by $NF{\kappa}B$, and that the identical region also possesses intrinsic repression activity to inhibit basal transcription from a promoter. Finally, in vitro DNA-protein interaction analysis shows that ZAS3 is able to displace $NF{\kappa}B$ by competing with $NF{\kappa}B$ for the ${\kappa}B$-motif. It is conceivable that ZAS3 has therapeutic potential for controlling aberrant activation of $NF{\kappa}B$ in various diseases.
We have previously reported that NF-kB is involved in the regulation of nitric oxide synthase gene expression during differentiation of chick embryonic myoblasts. However, how NF-kB is timely activated during myogenesis remains elusive. One of the most prominent events in myogenesis is myoblast membrane fusion, which is accompanied with massive cytoskeletal reorganization. Here we show that the activity of NF-kB markedly increases in L6 rat myogenic cells that have just initiated morphological changes by treating nocodazole, a microtubule-disrupting agent. Furthermore, the induction of NF-kB activation was closely correlated with the myoblast fusion. In addition, a variety of agents that disrupt microtubules stimulated the myoblast fusion as well as the induction of NF-kB activation. In contrast, taxol, a microtubule-stabilizing agent, suppressed the induction of NF-kB activation and inhibited spontaneous differentiation of L6 cells as well. In addition, we found that the NF-KB in the cells consists of p50/p65 heterodimers. These results support the idea that reorganization of microtubule at early stages of differentiation plays a role as a signal for NF-KB activation during myogenesis.
Expression of the NF-$textsc{k}$B-dependent genes responsible for inflammation, such as TNF-$\alpha$, IL-1$\beta$, and nitric oxide synthase (NOS), contributes to chronic inflammation which is a major cause of neurodegenerative diseases (i.e. Alzheimer's disease). Although NF-$textsc{k}$B plays a biphasic role in different cells like neurons and microglia, controlling the activation of NF-$textsc{k}$B is important for its negative feedback in either activation or inactivation. In this study, we found that ursodeoxycholic acid (UDCA) inhibited I$textsc{k}$B$\alpha$ degradation to block expression of the NF-$textsc{k}$B-dependent genes in microglia when activated by $\beta$-amyloid peptide (A$\beta$). We also showed that when microglia is activated by $A\beta$42, the expression of A20 is suppressed. These findings place A20 in the category of ' protective ' genes, protecting cells from pro-inflammatory reper-toires induced in response to inflammatory stimuli in activated microglia via NF-$textsc{k}$B activation. In light of the gene and proteins for NF-$textsc{k}$B-dependent gene and inactivator for NF-$textsc{k}$B (I$textsc{k}$B$\alpha$), the observations now reported suggest that UDCA plays a role in supporting the attenuation of the production of pro-inflammatory cytokines and NO via inactivation of NF-$textsc{k}$B. Moreover, an NF-$textsc{k}$B inhibitor such as A20 can collaborate and at least enhance the anti-inflammatory effect in microglia, thus giving a potent benefit for the treatment of neurodegenerative diseases such as AD.uch as AD.
Kim, Mi Jeong;Kim, Ka Hye;Kim, Moon Jeong;Kim, Jin Ik;Choi, Hye Jung;Moon, Ja Young;Joo, Woo Hong;Kim, Dong Wan
Journal of Life Science
/
v.26
no.9
/
pp.991-998
/
2016
NF-κB acts as a critical transcription factor for the survival of cells via the induction of antiapoptotic genes. Constitutive activation of NF-κB in many types of solid tumors suggests that the inhibition of NF-κB might prevent or inhibit tumorigenesis. Although a number of studies demonstrated that Hsp70 regulated NF-κB activity, the exact mechanism is not clear. This study investigated the functional relationship of Hsp70 and IKKγ in the regulation of NF-κB activation using expression plasmids of components of the IKK complex. Wild-type and deletion mutants of IKKγ were expressed together with Hsp70, and the combined regulatory effect of Hsp70 and IKKγ on NF-κB activation was assayed. Hsp70 suppressed the activation of NF-κB in a reporter plasmid assay. Hsp70 also suppressed the phosphorylation and degradation of IκBα. The suppressive effect of Hsp70 on NF-κB activation was synergistically elevated by IKKγ. The N-terminal IKKβ binding site, C-terminal leucine zipper, and zinc finger domains of IKKγ were not necessary for the suppressive effect. Furthermore, Hsp70 and IKKγ synergistically suppressed the induction of COX-2 expression by lipopolysaccharides in RAW264.7 cells. These results suggest that overexpression of Hsp70 and IKKγ may be a strategic method for inhibition of NF-κB and related diseases.
NF-κB signaling through both canonical and non-canonical pathways plays a central role in immune responses and inflammation. NF-κB-inducing kinase (NIK) stabilization is a key step in activation of the non-canonical pathway and its dysregulation implicated in various hematologic malignancies. The tumor suppressor, p53, is an established cellular gatekeeper of proliferation. Abnormalities of the TP53 gene have been detected in more than half of all human cancers. While the non-canonical NF-κB and p53 pathways have been explored for several decades, no studies to date have documented potential cross-talk between these two cancer-related mechanisms. Here, we demonstrate that p53 negatively regulates NIK in an miRNA-dependent manner. Overexpression of p53 decreased the levels of NIK, leading to inhibition of the non-canonical NF-κB pathway. Conversely, its knockdown led to increased levels of NIK, IKKα phosphorylation, and p100 processing. Additionally, miR-34b induced by nutlin-3 directly targeted the coding sequences (CDS) of NIK. Treatment with anti-miR-34b-5p augmented NIK levels and subsequent non-canonical NF-κB signaling. Our collective findings support a novel cross-talk mechanism between non-canonical NF-κB and p53.
Han Chang-Woo;Kim Young-Chul;Woo Hong-Jung;Lee Jang-Hoon
The Journal of Internal Korean Medicine
/
v.25
no.1
/
pp.59-70
/
2004
Objectives : Previous studies showed that treatment with Chungganhaeju-tang prevents hepatic inflammation and apoptosis in alcoholic liver disease. The purpose of our study is to determine if any relations exsists between the transcription factor $NF{\kappa}B$, an orchestrating expression of a large number of genes and inhibitory effects of Chungganhaeju-tang on ethanol induced apoptosis. Materials and Methods : To assess the role of $NF{\kappa}B$, we blocked NFkB activation by delivering to the kupffer cells $I{\kappa}B{\Delta}N$, a dominant negative $NF{\kappa}B$ inhibitor, and investigated if Chungganhaeju-tang still prevented apoptosis. Results : When $NF{\kappa}B$ activation was blocked, there was no inhibitory effect of Chungganhaeju-tang on ethanol induced apoptosis of kupffer cells. Conclusion : This result suggests that Chungganhaeju-tang protects the liver from ethanol induced apoptosis by activating the $NF{\kappa}B$ that plays a key role in porotecting mechanism and reducing inflammatory cytokine gene expression.
Background : Activation of the transcription factor NF-${\kappa}B$ has been shown to protect cells from tumor necrosis factor-alpha, chemotherapy, and radiation-induced apoptosis. NF-${\kappa}B$-dependent cIAP expression is a major antiapoptotic mechanism for that. NF-${\kappa}B$ activation and cIAP expression in A549 lung cancer cells which is relatively resistant to radiation-induced cell death were investigated for the mechanism of radioresistance. Materials and methods : We used A549 lung cancer cells and Clinac 1800C linear accelerator for radiation. Cell viability test was done by MTT assay. NF-${\kappa}B$ activation was tested by luciferase reporter gene assay, Western blot for $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation, and electromobility shift assay. For blocking ${\kappa}B$, MG132 and transfection of $I{\kappa}B{\alpha}$-superrepressor plasmid construct were used. cIAP expression was analyzed by RT-PCR and cIAP2 promoter activity was performed using luciferase assay system. Results : MTT assay showed that cytotoxicity even 48 hr after radiation in A549 cells were less than 20%. Luciferas assay demonstrated weak NF-${\kappa}B$ activation of $1.6{\pm}0.2$ fold compared to PMA-induced $3.4{\pm}0.9$ fold. Radiation-induced $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation was observed in Western blot and NF-${\kappa}B$ DNA binding was confirmed by EMSA. However, blocking NF-${\kappa}B$ using MG132 and $I{\kappa}B{\alpha}$-superrepressor transfection did not show any sensitizing effect for radiation-induced cell death. The result of RT-PCR for cIAP1 & 2 expression was negative induction while TNF-${\alpha}$ showed strong expression for cIAP1 & 2. The cIAP2 promoter activity also did not show any change compared to positive control with TNF-${\alpha}$. Conclusion : We conclude that activation of NF-${\kappa}B$ does not determine the intrinsic radiosensitivity of cancer cells, at least for the cell lines tested in this study.
The differentiation of skeletal muscle precursor cells in culture is marked by the transcriptional activation of muscle-specific genes and the morphological differentiation of myoblast into multinucleate myotube. In this study, we examined the effect of TSA (Trichostatin A) on WF-kB DNA binding activity and muscle cell fusion in the process of myogenesis. Under TSA treatment, C2C12 myoblast could not fuse to myotube and its NF-kB DNA binding activity was also blocked. To investigate whether these phenomenons were affected by TSA in direct or not, differentiation media (DM) used to differentiate cells without TSA was concentrated and added to C2C12 myoblast with TSA simultaneously. C2C12 myoblast was fused to myotube and NF-kB DNA binding activity was recovered. These results suggest that TSA affects on the differentiation of myoblast, perhaps through several factors, by inhibiting myoblst fusion and blocking NF-kB DNA binding activity.
Recently, considerable attention has been focused on the role of cyclooxygenase-2 (COX-2) in the carcinogenesis as well as in inflammation. Improperly overexpressed COX-2 has been observed in many types of human cancers and transformed cells in culture. Thus, it is conceivable that targeted inhibition of abnormally or improperly up-regulated COX-2 provides one of the most effective and promising strategies for cancer prevention. A ubiquitous eukaryotic transcription factor, NF-kB is considered to be involved in regulation of COX-2 expression. Furthermore, extracellular-regulated protein kinase and p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase appear to be key elements of the intracellular signaling cascades involved in NF-kB activation in response to a wide array of external stimuli. Certain chemopreventive phytochemicals suppress activation of NF-kB by blocking one or more of the MAP kinases, which may contribute to their inhibitory effects on COX-2 induction. One of the plausible mechanisms by which chemopreventive phytochemicals inhibit NF-kB activation involves suppression of degradation of the inhibitory unit I kB, which hampers subsequent translocation of p65, the functionally active subunit of NF-kB.
Journal of the Society of Cosmetic Scientists of Korea
/
v.32
no.3
s.58
/
pp.135-140
/
2006
Nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) is a critical transcription factor for maximal expression of many of the cytokines that are involved in the pathogenesis of inflammatory diseases. In this study, we found that 12 plant extracts among 200 plants, namely, Forsythia koreana, Capsicum annuum L, Mentha arvenis, Duchesnea chrysantha, Morus alba, Saururus Chinenis (Lour) Baill, Pine needle, Zingiber mioga (Thunb.), Roscoe, Houttuynia, Prunus yedoenis, Sasa quelpaertenis, significantly inhibited LPS- induced NF-kappaB activation in a concentration-dependent manner. Additionally, 12 plant extracts were found to have antioxidant activities in DPPH assay Therefore, we have attempted to determine whether 12 herbal extracts could inhibit the expression of cytokines possessing NF-kappaB promoter in their promoter regions. Consistently 12 herbal extracts inhibited LPS-induced production of TNF alpha and interleukin-8 (IL-8). These results show that 12 herbal extracts suppresses the production of pro-inflammatory mediators through the inhibition of the NF-kappaB signaling pathway, we suggest that 12 herbal extracts can be used as a anti-inflammatory and soothing agent.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.