연구배경 : Airway resistance 측정시 panting 방법은 비정상적인 호흡패턴으로 환자에 따라서는 수행이 어렵고 quiet breathing 방법은 더욱 생리적인 호흡상태하에서 측정이 가능하다. 과거에는 주로 panting을 이용하였으나 최근에는 quiet breathing을 이용하는 추세로 본 연구에서는 panting 및 quiet breathing시에 airway resistance를 측정하여 이를 비교하였다. 방법 : 정상대조군 및 호흡기질환군을 대상으로 유량기량곡선을 측정하고, body plethysmograph를 이용하여 airway resistance를 quiet breathing과 panting시에 각각 측정하였다. 결과: 1) Quiet breathing과 panting시 측정한 airway resistance는 높은 상관관계를 보였다(Raw tot; 0.887, Raw 0.5; 0.921, p<0.05). 2) Panting시 quiet breathing에 비하여 Raw tot는 21.2%. Raw 0.5는 22.1%의 감소율을 보였으며, Inspiratory와 expiratory Resistance의 측정이 가능하였던 경우 Raw insp은 29.3%, Raw exp은 40.6%의 감소율을 보였다. 3) Panting시 airway resistance의 감소율은 호흡기질환군보다 대조군에서 더 컸다. 4) Panting시 specific airway conductance가 유의하게 증가되었으므로 airway resistance의 감소는 thoracic gas volume의 차이와는 관련이 없었다. 5) Panting시 quiet breathing에 비하여 airway resistance가 감소하지 않는 환자는 비교적 airway resistance가 커서 panting을 잘 수행하지 못하는 환자로 추정된다. 결론 : Airway resistance 측정시 환자의 수행능력에 따라 quiet breathing 혹은 panting 방법을 이용할 수 있으나 panting시 quiet breathing보다 결과가 약 20% 감소됨을 고려하여야 하며, 정상군 및 폐질환군에서 panting보다 quiet breathing이 airway resistance를 측정하는 더 좋은 방법으로 생각된다.
연구배경: 기도저항은 body plethysmograph를 이용하여 flow/alveolar pressure의 관계를 측정함으로써 얻어질 수 있는데, 기도저항이 정상인 경우 oscillooscope 상에서 얻어지는 resistance curve가 거의 linear 하나 증가된 경우에는 그 모양이 기울어지거나 loop을 형성하는 경우가 많아 이러한 curve를 분석하여 환자의 임상평가에 도움이 되는 결과를 얻고자 하였다. 방법: 기도저항이 증가되어 있는 환자를 대상으로 body plethysmograph에서 quiet breathing시에 얻어진 resistance curve의 형태를 분석하여 폐기능을 비교하였다. 결과: 1) Resistance curve는 type 1: linear, type 2: ovoid, type 3: sigmoid, type 4: scoop, type 5: paisley의 5가지 형태로 구분할 수 있었으며, 1예를 제외한 type 3과 type 4 및 5는 loop을 형성하였다. 2) Curve의 형태가 특정 질환에 특징적이지는 않았으나 급성질환은 주로 type 1, 및 2, 만성기류폐쇄는 주로 type 3, 4 및 5에 속하였으며, 기관지 천식이나 오래된 폐결핵은 그 정도에 따라 type 1 에서 5까지의 형태를 모두 보였다. 3) Type 1에서 type 5로 갈 수록, loop을 형성 할 수록 기도폐쇄가 심하고 기도저항이 증가되며 잔기량이 커지는 경향을 보였다. 결론: 기도저항을 측정할 경우 기도저항의 측정치 뿐 아니라 resistance curve를 분석하여 기도폐쇄와 air trapping의 정도를 판단하는데 도움을 얻을수 있으며, resistance curve의 모양이 특정 질환에 특징적이지는 않았지만 호기시 loop이 형성되는 경우 심한 기도폐쇄를 시사하였다.
연구배경: 기관지 천식은 다양한 원인에 대한 기도 협착과 과민 반응을 특정으로 하는 기도 질환으로, 그 병인에 대한 연구를 임상적으로 시행하는 데에는 한계가 있어, 동물 천식 모형을 이용한 연구가 필요하다. 동물에서의 기도 저항의 측정은 주로 마취나 삽관 상태에서 침습적으로 측정되었으나, 최근 비침습적으로 의식이 있는 상태에서 일상호흡 중의 specific 기도 저항을 측정하는 방법들이 고안되었다. 이에 저자들은 기니픽에 allergen인 ovalbumin을 피하 주사하여 감작시킨 후, 의식이 있는 상태에서 ovalbumin과 methacholine을 각각 흡입시켜, 비침습적인 방법으로 specific 기도 저항을 측정함으로써 즉시형 기관지 수축 정도와 methacholine에 대한 기도 과민성의 변화를 연구하여 동물 천식 모형을 만들고자 하였다. 연구방법: 기니픽 30마리를 천식군 20마리, 대조군 10마리로 나누어, 천식군에서는 ovalbumin을 피하 주사하여 감작시킨 후, ovalbumin을 흡입(1% wt/vo1)으로 노출시켰고, 대조군은 생리 식염수를 동일한 방법으로 감작, 노출시켰다. specific 기도 저항(airway resistance $\times$ thoracic gas volume)은 의식이 있는 상태에서 비침습적으로 동물 body plethysmography를 사용하여, Pennock법으로 allergen 노출 3분전부터, 노출후 27분까지 3분 간격으로 30분간 측정하였다. Methacholine은 지속적으로 2배씩 농도를 증가하여, 각 농도에 대하여 3분 간격으로 흡입시킨 후, 통일한 방법으로 specific 기도 저항을 측정하여 기도 저항이 200% 이상 증가될 때의 methacholine 농도 ($EC_{200}R_L$)를 구하였다. 결 과: 천식군 20마리 중 65%인 13마리에서 ovalbumin 흡입에 대한 specific 기도 저항이 3분부터 증가하여 6분에 231.5%로 최고를 보이고 실험 측정 종료까지인 30분까지 대조군에 비하여 유의하게 증가된 상태로 지속되어 (p<0.001), 천식 모형이 형성되었다. Methacholine에 대한 기관지 과민 반응은 $EC_{200}R_L$가 대조군에서 평균 $0.446{\pm}0.287mg/ml$, 기하평균 $-1.429{\pm}0.976$였고, 천식군에서 형성된 천식 모형에서의 평균은 $0.149{\pm}0.075mg/ml$, 기하평균 $-2.923{\pm}0.760$으로 천식 모형에 있어서 methacholine에 대한 기관지 과민 반응이 대조군에서보다 2 배 높았다(p<0.0013).
The purpose of this study was to provide quantitative data describing the effect of rapid palatal expansion (RPE) on nasal airway resistance (NAR). RPE is an orthopedic procedure which is commonly used to widen the maxilla in skeletal Class III patients. 18 subjects (9 males and 9 females, mean age: 10 years 7 months) were selected from the Orthodontics in Yongdong Severance Hospital. Recordings of NAR were taken by active anterior method prior to expansion, immediately after desired maximum expansion, and after approximately 3 months and 6 months, and 1 year. All data was recorded and statistically processed with the SPSS program of IBM PC system. The results are as followings . 1. The average initial NAR of the subjects was 3.84 cm $H_2O/LPS\;(SD{\pm}1.34)$. It was greater than the average NAR of the normal subjects. 2. Among 18 subjects, 9 subjects showed reduction of NAR and 9 subjects showed no specific change of NAR after expansion. 3 An average reduction in NAR after immediately expansion was statistically significant at the 0.05 level. 4. The reduction appeared stable throughout the post treatment observation period of 1 year after expansion. From these results, it was suggested that RPE is a useful method to reduce NAR.
Han Seo;Hyun-Chae Lee;Ki Chul Lee;Doosik Kim;Jiwook Kim;Donghee Kang;Hyung-Joo Chung;Hee-Jae Cha;Jeongtae Kim;Kyoung Seob Song
Molecules and Cells
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제46권11호
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pp.700-709
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2023
Mucus hyperproduction and hypersecretion are observed often in respiratory diseases. MUC8 is a glycoprotein synthesized by epithelial cells and generally expressed in the respiratory track. However, the physiological mechanism by which extracellular nucleotides induce MUC8 gene expression in human airway epithelial cells is unclear. Here, we show that UTP could induce MUC8 gene expression through P2Y2-PLCβ3-Ca2+ activation. Because the full-length cDNA sequence of MUC8 has not been identified, a specific siRNA-MUC8 was designed based on the partial cDNA sequence of MUC8. siRNA-MUC8 significantly increased TNF-α production and decreased IL-1Ra production, suggesting that MUC8 may downregulate UTP/P2Y2-induced airway inflammation. Interestingly, the PDZ peptide of ZO-1 protein strongly abolished UTP-induced TNF-α production and increased IL-1Ra production and MUC8 gene expression. In addition, the PDZ peptide dramatically increased the levels of UTP-induced ZO proteins and TEER (trans-epithelial electrical resistance). These results show that the anti-inflammatory mucin MUC8 may contribute to homeostasis, and the PDZ peptide can be a novel therapeutic candidate for UTP-induced airway inflammation.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.127.1-127.1
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2003
Effect of Compound-A, a phenylpropanoid isolated from Arctium lappa fruit, on the early- (EAR) and late-phase asthmatic responses (LAR) of guinea pigs were studied in vivo. Guinea pigs were sensitized by injection of 100 mg of ovalbumin (OA). Twenty-one days after sensitization, animals were challenged with exposure to aerosolized 1 % OA for five minutes in double-chambered plethysmograph box with jet nubulizer. Immediately and twenty-four hours after challenge, EAR and LAR ashmatic responses were determined the tidal volume (TV), respiration rate (RR) and specific airway resistance (sRaw), and then animals anethetized and taken the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) by lavage the lung with HEPES buffer through cannulation into trachea. (omitted)
목 적: 기관지 천식은 기도의 과민 반응을 특정으로 하는 기도 내 염증 질환이다. 최근 염증반응에 관여하는 cyclooxygease(COX) 에 대해 90년대 초 새로운 형태의 COX2가 발견되었다. 또한 최근 COX2만을 선택적으로 억제하는 약제가 개발되어 이에 대한 연구가 활발히 진행 중이다. 따라서 저자는 기도 내 염증 반응을 특징으로 하는 기관지 천식에서 COX2 발현 양상과 혈중 프로스타글란딘 E2를 측정하고 COX2 억제제를 사용한 후 COX2 발현, 프로스타글란딘 E2의 변화 및 기도 저항의 변화를 알아보았다. 대상 및 방법: 총 38마리의 Sprague-Dawley 백서(250-300g)를 대상으로 정상 대조군, 천식 대조군, 치료군의 3군으로 나누어 실험하였다. 각 세 군에 대해 제 28 연구일에 즉시형 기관지 수축 반응을 유발시킨 후 기도 저항을 측정하였다. 제 30연구일에 혈장 내 프로스타글란딘 E2 수치를 측정하고 기도 및 폐 실질 내 호산구 침윤 정도 및 COX2 면역 조직 화학 염색에 대한 발색 정도를 image analysis를 통해 확인하였다. 결 과: 기관지 및 폐 실질 내 호산구 침윤은 천식 대조군과 치료군의 두 군간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. COX2 면역 조직 화학 염색 및 혈중 프로스타글란딘 E2 농도에 있어서 정상 대조군, 천식 대조군, 치료군의 세 군에서 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 치료군에서 nemesulide 투여 후 OVA으로 즉시형 기관지 수축 반응을 일으킨 상태에서 측정한 기도 저항은 nemesulid를 투여하기 전과 비교해서 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 결 론: 결론적으로 COX2는 알레르겐 유발성 천식의 병태 생리에 있어서 주된 경로가 아니며 향후 천식 모델에서 COX2 억제제를 사용한 후 lipoxygenase 의한 대사산물과의 상관 관계와 COX2 억제제의 투여하는 방법에 있어서 투여 용량 또는 투여 횟수를 달리하거나 COX2에 대한 선택성이 더 높은 약제를 투여한 후 기도 내 COX2의 변화에 대한 연구가 필요하리라 사료된다.
This study evaluated the anti-asthmatic activities of 2,6-di-tert-butyl-4-hydroxymethylphenol (DBHP) that is a potent phenolic antioxidant in edible vegetable oil. The effects of DBHP on bronchial asthma were evaluated by determining the specific airway resistance (sRaw) and tidal volume (TV) during the immediate asthmatic response (IAR) and the late-phase asthmatic response (LAR) in guinea pigs with aerosolized ovalbumin-induced asthma. Recruitment of leukocytes and the levels of biochemical inflammatory mediators were determined in the bronchoalveolar lavage fluids (BALFs), and histopathological surveys performed in lung tissues. DBHP significantly inhibited the increased sRaw and improved the decreased TV on IAR and LAR, and also inhibited recruitment of eosinophils and neutrophils into the lung, and release of biochemical inflammatory mediators such as histamine and phospholipase $A_2$ from these infiltrated leukocytes, and improved pathological changes. However, anti-asthmatic activities of DBHP at oral doses of 12.5 to 50 mg/kg was less than those of dexamethasone (5 mg/kg, p.o.) and cromoglycate (10 mg/kg, p.o.), but more potent or similar to that of salbutamol (5 mg/kg, p.o.). These results in the present study suggest that anti-asthmatic effects of DBHP in the guinea pigs model of OVA-induced asthmatic responses principally are mediated by inhibiting the recruitments of the leukocytes and the release of biochemical inflammatory mediators from these infiltrated leukocytes.
배경 : 면역 증강성 CpG 올리고 뉴클레오티드(immunostimulatory CpG-oligodeoxynucleotides, ISS CpG-ODN)는 $T_{H1}$ 형 면역 반응은 항진시키고, $T_{H2}$ 형의 반응은 감소시키는 것으로 보고되고 있다. 본 연구에서는 백서 천식 모델에서 ISS CpG-ODN으로 인한 면역 반응의 변화가 천식의 주요한 병태 생리 현상인, 기도 과민성, 호산구성 염증 및 점액 과다 분비에 미치는 효과에 대하여 고찰하고자 하였다. 대상 및 방법 : 천식 모델을 형성하지 않은 10마리의 정상 대조군과 ovalbumin(OVA)의 감작 및 유발로 천식 모델이 형성된 26마리의 백서를, 천식 대조군 11마리, 천식-CpG 치료군 15마리로 나누어 실험하였다. 천식-CpG 치료군은 연구 16일과 20일에 ISS CpG-ODN을, 천식 대조군은 생리 식염수를 투여하였다. CpG-ODN 혹은 생리 식염수 투여 후, 특이 기도 저항, 기관지 폐포 세척액(bronchoalveolar lavage fluid, BALF) 내의 $T_{H1}$ 형 사이토카인 (cytokine)인 IFN-${\gamma}$와 $T_{H2}$ 형 사이토카인인 IL-4의 농도 및 호산구의 분획, 폐조직 내 호산구의 침윤 및 배상 세포의 이형성과 MUC5AC 유전자의 발현을 고찰하였다. 결과 : ISS CpG-ODN 투여 후 천식 대조군과 비교하여, 천식-CpG 치료군에서 기관지 폐포 세척액 내에서 IFN-${\gamma}$의 농도는 유의하게 높았고, IL-4의 농도는 유의하게 낮았다. 특이 기도 저항, 기관지 폐포 세척액 내의 호산구의 분획 및 폐조직에서의 호산구의 침윤은 천식-CpG 치료군에서 천식 대조군에 비하여 유의하게 감소하였다. 그러나 점액 과다 분비의 지표인 배상 세포의 이형성 및 MUC5AC 유전자의 발현 정도는 천식 대조군과 천식-CpG 치료군간에 유의한 차이가 없었다. 결론 : 백서 천식 모델에서 면역 증강성 CpG 올리고 뉴클레오티드는 $T_{H1}$ 형 면역 반응은 항진시키고, $T_{H2}$ 형의 반응은 감소시킴으로써, 천신의 주요한 병태 생리 현상인 기도 과민성 및 호산구서 염증은 억제하나, 점액과다 분비에는 유의한 영향이 없었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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