단기 속박스트레스가 혈청 cortisol과 DHEAS 농도에 미치는 영향을 알아보고자 단기 속박스트레스 (IS)를 받은 BALB / c 숫컷 생쥐의 혈청 cortisol과 DHEAS 농도를 방사선면역측정 (RIA)을 이용하여 분석하였다. 그 결과 cortisol의 경우 30분 IS를 받은 그룹 (Ⅰ-30N)에서 대조군에 비해 유의적인 증가를 보였으며 (p<0.01), 120분 부과 (Ⅰ-120N) 시에도 대조군에 비해 유의적인 증가를 보였다. 가시오갈피 (SG) 처리군에서도 30분 IS를 받은 그룹 (Ⅰ-30T)에서 대조군에 비해 유의적 증가를 보였고 (p<0.01), 120분 부과(Ⅰ-120T) 시에도 대조군에 비해 유의적으로 증가하는 경향을 나타내었다. SG 처리군과 비처리군 모두에서 cortisol의 계속적인 증가를 관찰할 수 있었다. 30분 부과 그룹에서 SG 비처리군 (Ⅰ-30N)에 비해 SG 처리군 (Ⅰ-30T)에서 cortisol 농도의 유의적인 감소를 나타내었고, 120분 부과 그룹에서도 SG 비처리군 (Ⅰ-120 N)에 비해 SG 처리군 (Ⅰ-120T)에서 cortisol 농도의 유의적인 감소를 나타내었다. 이에 반해, DHEAS의 경우 30분 속박 (Ⅰ-30N)시 대조군에 비해 유의성 없는 감소 경향을 보였으나, 120분 속박 (Ⅰ-120N)시 대조군에 비해 유의적인 감소를 나타내었다 (p<0.01). SG 처리군에서도 30분 속박 (Ⅰ-30T) 시 대조군에 비해 유의성 없는 감소 경향을 보였으나, 120분 속박 (Ⅰ-120T)시 대조군에 비해 유의적인 감소를 나타내었다 (p<0.01). 그러나 30분, 120분 부과그룹 모두에서 SG 처리에 대한 유의적 차이는 없었다. 따라서 본 연구를 통하여 단기 속박이라는 국한된 스트레스에도 불구하고 DHEAS가 지속적으로 감소됨으로써 단기 속박스트레스가 혈청 cortisol과 DHEAS에 영향을 미치고 있음을 알 수 있었으며, 이를 통하여 DHEAS가 스트레스 관련 호르몬임을 확인할 수 있었다.
Testosterone cypionate (750 mg) 주사제를 말에 투여한 후 testosterone의 대사과정을 살펴보았다. 채취한 뇨에서의 추출물은 효소와 산에 의해 가수분해한 후 oxime-t-butyldimethylsilyl(oxime-TBDMS)의 형태로 유도체화하여 gas chromatography/mass spectrometry(GC/MS)로 분석하였다. Testosterone의 체내 대사과정에서 생성되는 주요 대사체인 $5{\alpha}$-androstan-$3{\beta}$, $17{\alpha}$-diol, $5{\alpha}$-androstan-$3{\beta}$, $17{\beta}$-diol 그리고 $5{\alpha}$-androstan-$3{\beta}$-ol-17-one과 testosterone 및 DHEA의 구조는 표준물질과 질량스펙트럼을 비교하여 확인하였으며, 그들의 배설정도를 GC/MS의 selected ion monitoring (SIM) 방법으로 동시 분석하였다. 그 결과 본 실험방법에서 얻은 검정곡선은 정량 범위 내에서 직선성(r>0.984)을 나타내었고, 회수율은 86.3~94.7% 이었으며, 검출한계는 1~3 ppb 이었다. Testosterone의 배설정도는 주사제 투여 후 5일째 최고 농도에 이른 후 서서히 감소하였다. DHEA와 testosterone 및 그 대사체들의 비는 경주마 약물검사에서 testosterone의 투여 여부를 판단할 수 있는 방법으로 매우 유용함을 알 수 있었다.
본 연구에서는 half-life가 긴 DHEAS를 스트레스 관련 호르몬으로 보고 다음과 같은 실험을 실시하였다. 실험 1) 매일 30분씩 3주간 장기 고온스트레스 부과 후 4일간의 휴식을 준 생쥐에서의 DHEAS 변화를 관찰하여 이를 cortisol과 비교하였다. 그 결과 cortisol의 경우 장기 고온스트레스 부과 후 즉시 혈액을 채취한 그룹(LW)과 4일간의 휴식 후 혈액을 채취한 그룹(LR) 모두 대조군(C)에 비해 유의적 차이를 나타내지 않았다. 이에 반해 DHEAS는 장기 고온스트레스 부과 후 즉시 혈액을 채취한 그룹(LW)에서 대조군에 비해 유의적인 감소(p<0.05)를 보였으며, 4일간의 휴식(LR)을 준 후에도 여전히 유의적인 차이를 유지하였다(p<0.05). 실험 2) 고온스트레스를 매일 30분씩 1주간, 2주간, 3주간 부과한 그룹에서의 휴식 기간별 혈청 DHEAS농도 차이를 측정하였다. 그 결과 스트레스 기간이 길어질수록 혈청 DHEAS농도가 감소되는 경향을 나타내었으며, 10일간의 휴식을 주었음에도 2주간, 3주간 부과한 그룹에서 여전히 대조군에 비해 낮은 농도를 유지하였다(p<0.05). 이러한 결과로 보아 cortisol을 이용한 기존방식은 스트레스가 사라진 후의 상태를 파악하는데 어려움이 있었던데 반해, DHEAS는 변화된 상태를 지속적으로 유지함으로써 스트레스가 사라진 후의 상태를 파악하는데 적합한 호르몬으로 판단된다.
근육강화제의 일종인 7-keto-dehydroepiandrosterone-acetate (7-keto-DHEA-acetate)를 투여시킨 후 사람의 뇨를 통해서 배설되는 대사체들을 확인하고 그 결과를 향후 도핑 검사에 있어서 금지 약물로 선정될 경우를 대비한 기초 연구를 진행하고자 하였다. 먼저 뇨 시료의 매트릭스로부터 7-keto-DHEA-acetate가 방해 없이 효과적으로 검출되는 것을 알아보았으며, 약물을 복용한 dosed urine에 배설되는 대사체를 검출하기 위하여 LC/ESI/MS와 GC/MSD를 사용하였다. 그 결과 바탕 뇨 시료에서 나타나지 않은 여러 개의 새로운 화합물들이 복용 뇨 시료에서 검출되었으며 이들을 M1, M2, M3, M4 및 M5로 구별 하였으며 이 결과들로부터 대사체 M1과 M2는 물분자가 제거될 수 있는 히드록시기나 케톤기를 세 개 이상 가진 구조일 것으로 예상되었다. M1의 경우, m/z 518 이 분자이온이라면 분자량이 302인 이 대사체는 3번과 17번 탄소 위치에 케톤기, 7번 탄소위치에서 히드록시기를 가지는 구조인 7-OH-androstendione이라고 예상 할 수 있었으며, M2의 경우에는 M1 대사체와 마찬가지로 m/z 518이 분자이온이라면 분자량이 302인 이 대사체는 3번 탄소 위치에 히드록시기가 있고 17번 탄소 위치에 케톤기를 가지며 7번 탄소위치에 케톤기가 있는 구조인 7-keto-DHEA로 판단되었다.
Purpose: The purpose of this study was to determine the effect of Dehydroepiandrosterone(DHEA) administration alone or exercise combined with DHEA before steroid treatment on rat hindlimb muscles. Methods: Male Sprague-Dawley rats were assigned to one of three groups: a steroid group(S, n=10) that had no treatment for 7 days before steroid treatment; a DHEA-steroid group(DS, n=8) that had 0.34 mmol/kg/day DHEA injection once a day for 7 days before steroid treatment and an exercise+DHEA-steroid group(EDS, n=9) that ran on the treadmill combined with 0.34 mmol/kg/day DHEA injection for 7 days before steroid treatment. At 15 days all rats were anesthetized and soleus, plantaris and gastrocnemius muscles were dissected. Body weight, food intake, muscle weight, myofibillar protein content and cross-sectional area of the dissected muscles were determined. Results: The DS group showed significant increases(p<.05) as compared to the steroid group in body weight, and muscle weight of gastrocnemius muscles. The EDS group showed significant increases(p<.05) as compared to the S group in body weight, muscle weight, myofibrillar protein content, and Type II fiber cross-sectional area of soleus, plantaris and gastrocnemius muscles. Conclusion: Exercise combined with DHEA administration before steroid treatment prevents steroid induced muscle atrophy, with exercise combined with DHEA administration being more effective than DHEA administration alone in preventing muscle atrophy.
Objectives: Periodontitis is multifactorial disease mainly caused by microbial community. Recently, some research has been conducted to find other possible risk factors including stress hormones related to periodontitis. Psychological stress can affect the periodontal health by a variety of biological mechanisms. This study compared the stress hormone levels in healthy subjects and patients with periodontal disease using saliva in order to investigate the association between periodontitis and stress. Methods: The human saliva was collected from 38 periodontally healthy individuals and 34 patients with chronic periodontitis under Institutional Review Board. Their age was 20-60 years ($40.3{\pm}10.45$). From these samples, determination of salivary levels of cortisol and Dehydroepiandrosterone (DHEA) performed by enzyme immunoassay kit (Salimetrics Europe, Suffolk, UK). The independent t-test and Mann-Whitney test for trend was applied using IBM SPSS statistics version 12.0 Program to analyze statistically significant differences. Results: Salivary cortisol levels of periodontitis patients were higher than those levels of healthy subjects (P < 0.001), while salivary DHEA levels of periodontitis patients were not significantly different (P = 0.431). Salivary cortisol/DHEA ratio of periodontitis patients was higher than those levels of healthy subjects (P < 0.001). Conclusions: Our study demonstrates the high levels of cortisol concentrations and cortisol/DHEA ratio in saliva of periodontitis patients than those of healthy subjects. Since cortisol levels and cortisol/DHEA ratio can be significant factors related to the severity of periodontal disease, our study would be helpful for early diagnosis and treatment of periodontal disease.
Keane, Kevin N;Ye, Yun;Hinchliffe, Peter M;Regan, Sheena LP;Dhaliwal, Satvinder S;Yovich, John L
Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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제46권4호
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pp.178-188
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2019
Objective: To determine the clinical pregnancy (CP) and live birth (LB) rates arising from frozen embryo transfers (FETs) that had been generated under the influence of in vitro fertilization (IVF) adjuvants given to women categorized as poor-prognosis. Methods: A registered, single-center, retrospective study. A total of 1,119 patients with first FETs cycle include 310 patients with poor prognosis (109 treated with growth hormone [GH], (+)GH group vs. 201 treated with dehydroepiandrosterone, (-)GH group) and 809 patients with good prognosis (as control, (-)Adj (Good) group). Results: The poor-prognosis women were significantly older, with a lower ovarian reserve than the (-)Adj (Good) group, and demonstrated lower chances of CP (p< 0.005) and LB (p< 0.005). After adjusting for confounders, the chances of both CP and LB in the (+)GH group were not significantly different from those in the (-)Adj (Good) group, indicating that the poor-prognosis patients given GH had similar outcomes to those with a good prognosis. Furthermore, the likelihood of LB was significantly higher for poor-prognosis women given GH than for those who did not receive GH (p< 0.028). This was further confirmed in age-matched analyses. Conclusion: The embryos cryopreserved from fresh IVF cycles in which adjuvant GH had been administered to women classified as poor-prognosis showed a significant 2.7-fold higher LB rate in subsequent FET cycles than a matched poor-prognosis group. The women with a poor prognosis who were treated with GH had LB outcomes equivalent to those with a good prognosis. We therefore postulate that GH improves some aspect of oocyte quality that confers improved competency for implantation.
It is known that dehydroepiandrosterone (DHEA) shows a dual effect, prooxidant or antioxidant, depending on the do-sage or physiological status of animals. The purpose of this study was to determine the effects of DHEA administration at low dose on lipid peroxidation, protein carbonylation and fatty acid composition in liver. Sprague Dawley male rats were fed either com oil diet containing $15\%$ com oil or fish oil diet containing $2\%$ corn oil + $13\%$ sardine oil, with or without $0.2\%$ DHEA for 9 weeks. Atherogenic index and hepatic triglyceride and cholesterol levels were significantly reduced by DHEA administration in rats fed with fish oil diet. Hepatic lipid peroxide product (TBARS) and protein carbonyl levels were significantly higher in rats fed with fish oil diet than in rats fed with corn oil diet. However, DHEA administration significantly reduced the hepatic thiobarbituric acid-reactive substance (TBARS) and conjugated diene levels in rats fed with fish oil diet. Contents of C16 : 0, C16 : 1, C20 : 5 and C22 : 6 in hepatic microsome were higher in rats fed with fish oil diet than in rats fed with corn oil diet, and contents of C18 : 2 and C20 : 4 were lower than in rats fed with com oil diet. DHEA administration significantly increased C16 : 0 and C18 : 3 contents and reduced C18 : 2 content in rats fed with com oil diet, while it increased C16 : 0 and C18 : 1 and reduced C20 : 5 and C22 : 6 in rats fed with fish oil diet. On overall, DHEA administration increased saturated fatty acid (SFA) and reduced polyunsaturated fatty acid (PUFA) in hepatic microsome, thereby PUFA/SFA ratio was significantly (p < 0.0001) reduced without the change of n-3/n-6 ratio. Taken together, low dose of DHEA administration lowered PUFA/SFA ratio in hepatic microsomal membranes and also showed antioxidative effect especially in fish oil-induced highly oxidative stress condition through blocking increases of C20 : 5 and C22 : 6 contents.
AIDS로의 진행과정은 단순히 몇몇 기작에 의한 것이 아니라 여러 경로를 거쳐 발생하며 그 진행속도도 개개인에 따라 다양하게 나타나고 있다. 본 연구에서는 쥐 AIDS 모델을 이용하여 항산화호르몬으로 알려진 DHEAS의 면역조절 효과를 확인하고자 하였다. DHEAS의 투여는 LP-BM5 retrovirus 감염으로 인한 T와 B 임파구의 mitogenesis를 증가시켰으며 Th1/Th2 type cytokines의 발현에도 영향을 미쳤는데 주로 전사수준에서 작용한 것으로 생각된다/ 또한 retrovirus 감염으로 인한 간조직의 지질과산화 유발을 억제하여 조직 내의 항산화제인 vitamin E의 함량을 유지시킴으로 NF-kB의 활성화를 통한 retrovirus의 복제를 억제시켜 Th1/Th2 type cytokines의 불균형적인 발현을 저해하였을 것으로 여겨진다. 따라서 쥐 AIDS모델에 있어서 DHEAS의 면역조절 효과를 확인한 본 연구는 향후 HIV감염 이후 AIDS로의 진행 과정 시 항산화제의 역할과 기작 규명에 대한 가능성을 제시할 수 있을 것으로 생각된다.
Anthrax lethal toxin, which consists of two separate protein, protective antigen (83 KDa) and lethal factor (85 KDa) is responsible for major symptoms and death from systemic infection of Bacillus anthracis. High concentrations of this toxin are cytolytic to macrophages, whereas sublytic concentrations of lethal toxin induce these cells to produce interleukin $1{\beta}$ ($IL-1{\beta}$). It is proposed that melatonin and dehydroepiandrosterone (DHEA) may play an important role in modifying immune dysfunction. In this study, we investigated whether or not melatonin and DHEA could prevent $IL-1{\beta}$ production that is induced by anthrax lethal toxin in mouse peritoneal macrophages. Treatment of melatonin or DHEA alone, as well as together, prevented the production of $IL-1{\beta}$ caused by anthrax lethal toxin. We found that melatonin at a concentration of $10^{-6}-10^{-7}$ M inhibits $IL-1{\beta}$ production induced by anthrax lethal toxin. As expect, treatment of DHEA at a concentration $10^{-6}-10^{-7}$ M also suppressed production of $IL-1{\beta}$ by lethal toxin stimulated macrophages. The results of these studies suggest that melatonin and DHEA, immunomodulators, may have an important role in reducing the increase of cytokine production in anthrax lethal toxin-treated macrophages.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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