Clinical and Immunologic Features of Miliary Tuberculosis with Positive Bone Marrow Study

골수생검 양성인 속립성 결핵의 고찰

Background: Abnormalities of the peripheral blood are frequent and varied in patients with miliary tuberculosis. Anemia, leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia, monocytosis, basophilia, eosinophilia and leukemoid reactions have been reported. These abnormalities are more frequent in patients with positive bone marrow study. In this report, we evaluated clinical, hematological and immunological features in patients with miliary tuberculosis in order to know whether difference is existed between "bone marrow biopsy positive group(pathologically proven to miliary tuberculosis)" and "negative group". Method: Clinical evaluation, serum ADA, sIL-2R, and T-lymphocyte subsets were measured in 40 patients with miliary tuberculosis who received bone marrow biopsy. Results: 1) The average age of patients was 39 year-old. There were 23 male and 17 female patients. Associated extrapulmonary tuberculosis are 9 CNS tuberculosis, 6 joint tuberculosis, and 2 tuberculous pleurisy. 2) Sixteen of the 40 patients were positive bone marrow biopsy(60%). 3) Sixteen of the 40 patients(60%) had anemia(11 positive patients: 13 negative patients). Leukopenia occurred in 12 per cent(4:1). Thrombocytopenia was noted in 10%(3:1). 4) The mean value of serum ADA was 83 U/L(90 U/L: 70.6 U/L, p=0.23). 5) The mean activity of Soluble IL-2 receptor was 4,643 pmol/L($6840{\pm}7446\;pmol/L$: $1,897{\pm}1,663\;pmol/L$, p=0.06). 6) In the T lymphocyte subsets, the percent of T-lymphocytes was 64%(62%:73%, p=0.2). In some patients(9), $T_4$ and $T_8$ ratio in BAL fluid($1.97{\pm}1.2$) was higher than that in the peripheral blood($1.16{\pm}0.5$). Conclusion: Bone marrow examination are diagnostic in 60% of cases of miliary tuberculosis. Percents of the total T lymphocyte and helper T cell in BAL are more elevated than in peripheral blood. There was no significant difference in peripheral blood abnormalities and marker of T lymphocyte activation between the bone marrow biopsy positive and negative group.

연구배경: 속립성 결핵환자에서 말초혈액의 변화는 골수생검상 결핵성 병변을 보인 군에서 더 많은 것으로 알려져 있고, 폐결핵보다 속립성 결핵에서 세포성 면역의 변화가 심한 것으로 연구되어지고 있다. 방법: 대상은 1990년에서 1994년 사이에 원주의과 대학부속 원주기독병원에 내원하여 속립성 결핵으로 진단받고 골수생검을 시행받은 환자 40예 였다. 이들을 골수생검상 결핵성 병변을 보인 양성군과 보이지 않은 음성군으로 나누어 임상상, 말초 혈액의 혈청 ADA, 수용성 인터루킨 2 수용체, 임파구 아형 분류를 시행하여 비교하였다. 결과: 1) 대상 환자의 평균연령은 39세로, 남녀는 23:17예 이었다. 2) 동반된 폐외 결핵으로는 결핵성 뇌막염이 9예, 결핵성 관절염이 6예, 결핵성 흉막염이 2예 있었다. 3) 골수검사상 60%(24/40)가 결핵성 병변을 보였다. 4) 말초혈액검사상 빈혈은 60%(24/40)가 있었으며 골수생검 양성군에서 11예 음성군에서 13예였고, 백혈구감소증은 12%(5/40)로 양성군에서 4예 음성군에서 1예였고, 혈소판 감소증은 10%(4/40)로 양성군이 3예 였다. 5) 혈청 ADA는 평균 83 U/L로 양성군에서 90 U/L, 음성군에서 70.6 U/L 이었다(p=0.23). 6) 혈청 가용성 interleukin 2 수용체 활성도는 평균 4,643 pmol/L 였으며 양성군에서 $6,840{\pm}7,446\;pmol/L$(n=10), 음성군 $1897{\pm}1663\;pmol/L$(n=8)으로 양성군에서 더 높았다(p=0.06). 7) 혈청내 T 임파구 아형분류에서 총 T 임파구는 평균 64%으로 양성군에서 $62{\pm}19%$(n=18), 음성군에서 $73{\pm}10%$ 였고(n=7)(p=0.2), $T_4/T_8$ ratio는 평균 $1.16{\pm}0.5$으로 양성군에서 $1.14{\pm}0.5$, 음성군에서 $1.18{\pm}0.5$였다(p=0.8). 8) 일부 환자(9예)에서 BAL의 T 임파구 아형분류을 시행하였으며 $T_4/T_8$ ratio는 $1.97{\pm}1.2$으로, 말초혈액소견과 비교하여 더 증가되어 있었다. 결론: 이상의 결과로 속립성 결핵의 골수생검 양성률은 60% 였으며, 골수생검상 결핵성 병변을 보인 군에서 말초혈액내 변화와 세포성 면역의 변화가 더 심한 경향을 보였다.